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Estudo de Eficácia e Segurança de Idelalisibe em Participantes com Linfomas Não-Hodgkin Indolentes de Células B (DELTA)

14 de junho de 2019 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do idelalisibe em indivíduos com linfomas não Hodgkin indolentes de células B refratários a rituximabe e agentes alquilantes

O objetivo primário será avaliar a taxa de resposta global e avaliar a eficácia e segurança do idelalisibe (IDELA; GS-1101) em participantes com linfoma não Hodgkin indolente (NHL) previamente tratado, refratário tanto ao rituximabe quanto ao alquilante. quimioterapia contendo agente.

Os participantes elegíveis iniciarão a terapia oral com idelalisibe na dose inicial de 150 mg duas vezes ao dia. O tratamento com idelalisibe pode continuar em participantes aderentes, desde que o estudo ainda esteja em andamento e os participantes pareçam estar se beneficiando do tratamento com segurança aceitável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

125

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813-3244
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94035-5796
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
        • Collaborative Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901-1914
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10002
        • Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin
  • França
      • Brest, França, 29609
        • CHU Morvan
      • Pierre Benite, França, 69310
        • Centre Hospitalier de Lyon Sud
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Tours, França, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Kaplan
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Genova, Itália, 16132
        • A.O.U. San Martino
      • Milano, Itália, 20132
        • Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Rome, Itália, 00161
        • Università "Sapienza"
  • Polônia
      • Kraków, Polônia, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Centrum Onkologii w Warszawie
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • St Bartholemews Hospital
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Institute
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Estado de desempenho de Karnofsky de ≥ 60 (pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0, 1 ou 2)

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de iNHL de células B, com subtipo histológico limitado ao seguinte:

    • Linfoma folicular (FL)
    • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) com contagem absoluta de linfócitos < 5 x 10^9/L no momento do diagnóstico e na avaliação laboratorial inicial realizada dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo
    • Linfoma linfoplasmocítico (LPL), com ou sem Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) associada
    • Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extranodal)
  • Tratamento prévio com ≥ 2 esquemas anteriores baseados em quimioterapia ou imunoterapia para iNHL
  • Presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfoide extranodal
  • Tratamento prévio com rituximabe e com um agente alquilante (por exemplo, bendamustina, ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucil, melfalano, bussulfano, nitrosoureas) para iNHL
  • Linfoma refratário ao rituximabe e a um agente alquilante
  • Descontinuação de todas as outras terapias para tratamento de iNHL ≥ 3 semanas antes da visita 2
  • Para homens e mulheres com potencial para engravidar, vontade de se abster de relações sexuais ou empregar um método eficaz de contracepção durante a administração do medicamento do estudo e os períodos de acompanhamento
  • Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Sistema nervoso central ou linfoma leptomeníngeo
  • Transformação histológica conhecida de iNHL para linfoma difuso de grandes células B
  • História de malignidade não linfoma, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular local ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata localizado, outro câncer de estágio 1 ou 2 adequadamente tratado, atualmente em remissão completa , ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥ 5 anos
  • Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (excluindo infecções virais do trato respiratório superior) no momento do início do tratamento do estudo
  • Gravidez ou amamentação
  • Dependência contínua de álcool ou drogas
  • História conhecida de lesão hepática induzida por drogas, infecção crônica ativa por hepatite B, infecção crônica ativa por hepatite C, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por cálculos, cirrose hepática ou hipertensão portal
  • História de células progenitoras de medula óssea alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
  • Terapia imunossupressora em andamento, incluindo corticosteroides sistêmicos. O participante pode estar usando corticosteroides tópicos ou inalatórios.
  • Terapia prévia com idelalisibe
  • Exposição a outro medicamento experimental dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Participação concomitante em outro estudo de tratamento terapêutico
  • Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do participante, alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo , ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Idelalisibe
O tratamento com idelalisibe será continuado até a progressão do tumor ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável.
Medicamento: Idelalisibe
Idelalisibe 150 mg comprimido administrado por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
  • IDELA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)

A taxa de resposta geral (ORR) foi avaliada com base nos Critérios de Resposta Revisada do Grupo de Trabalho Internacional para Linfoma Maligno (Cheson, 2007) e foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR; ou resposta menor [MR] para participantes com MW) conforme avaliado pelo comitê de revisão independente do estudo (IRC).

A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.

A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.

Apenas para WM, a resposta foi definida como uma redução na imunoglobulina M (IgM) de ≥ 50% de diminuição para PR e ≥ 25% de diminuição para MR; nenhum aumento da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões índice, sem novas lesões ou sinais e sintomas de doença ativa (Owen, 2013)
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
A duração da resposta (DOR) foi definida como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR (ou RM para participantes com MW) até a primeira documentação de progressão da doença avaliada pelo estudo IRC ou morte por qualquer causa. DOR foi analisado usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
Taxa de resposta do linfonodo
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
A resposta linfonodal (LNR) foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma redução ≥ 50% da linha de base na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de lesões de índice mensuráveis ​​conforme avaliado pelo IRC do estudo.
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
Tempo de resposta
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
O tempo de resposta (TTR) foi definido como o intervalo desde o início do tratamento com idelalisibe até a primeira documentação de RC ou RP (ou RM para participantes com MW), conforme avaliado pelo IRC do estudo.
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o intervalo desde o início do tratamento com idelalisibe até a primeira documentação de progressão da doença avaliada pelo estudo IRC ou morte por qualquer causa. O PFS foi analisado usando estimativas KM.
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Início do tratamento até a última consulta de acompanhamento de longo prazo (até no máximo 7 anos)
A sobrevivência global (OS) foi definida como o intervalo de tempo desde o início do tratamento com idelalisib até à morte por qualquer causa. OS foi analisado usando estimativas KM.
Início do tratamento até a última consulta de acompanhamento de longo prazo (até no máximo 7 anos)
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde usando a avaliação funcional da terapia do câncer: subescala de linfoma (FACT-LymS)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até 81 meses)

A mudança nos eventos de qualidade de vida relacionados à saúde foi relatada pelos participantes usando a ferramenta de avaliação Functional Assessment of Cancer Therapy: Lymphoma Subscale (FACT-LymS). Os resultados são apresentados como a melhor variação média (DP) desde a linha de base. A melhor alteração desde a linha de base foi definida como a maior pontuação de alteração (melhoria) após a linha de base.

O FACT-LymS está em uma escala de 0 a 60, com pontuações mais altas associadas a uma melhor qualidade de vida. Ele incorpora valores de 15 questões, cada uma classificada de 0 a 4, relacionadas às indicações do estudo.
Linha de base até o final do tratamento (até 81 meses)
Mudança no status de desempenho de Karnofsky
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até 81 meses)
A mudança no status de desempenho de Karnofsky foi relatada como a melhor (pontuação de mudança mais alta) e a pior (pontuação de mudança mais baixa) da linha de base usando os critérios de desempenho de Karnofsky. O escore de Karnofsky classificou os participantes de acordo com seu comprometimento funcional. As pontuações estão em uma escala de 0 a 100, quanto menor a pontuação, pior a sobrevivência para doenças mais graves.
Linha de base até o final do tratamento (até 81 meses)
Alterações nas concentrações plasmáticas de quimiocinas e citocinas associadas a doenças
Prazo: Inscrição no Fim do Tratamento (até 81 meses)
A análise da citocina/quimiocina foi planejada para ser realizada em um subconjunto de amostras deste estudo juntamente com um subconjunto de amostras de outros estudos. Portanto, os dados para esta medida de resultado não são relatados aqui porque a população de análise inclui participantes que não foram incluídos neste estudo. ClinicalTrials.gov é projetado para relatar resultados apenas daqueles participantes que foram inscritos no estudo e descritos nos módulos Participant Flow e Baseline Characteristics.
Inscrição no Fim do Tratamento (até 81 meses)
Segurança e tolerabilidade de Idelalisibe avaliada como o número de participantes que apresentaram eventos adversos (EAs) ou anormalidades em sinais vitais, exames laboratoriais ou eletrocardiogramas
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses) mais 30 dias
Este endpoint composto mediu o perfil de segurança e tolerabilidade do idelalisib. Anormalidades "clinicamente significativas" nos sinais vitais e eletrocardiogramas (ECG) foram determinadas pelo investigador.
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses) mais 30 dias
Estudo de Exposição a Drogas
Prazo: Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
A exposição média ao idelalisibe foi resumida.
Início do Tratamento até o Fim do Tratamento (até 81 meses)
Concentração plasmática de idelalisibe
Prazo: Pré-dose e 1,5 horas (± 5 minutos) pós-dose no Dia 29
Pré-dose e 1,5 horas (± 5 minutos) pós-dose no Dia 29
Parâmetro PK: Cmax
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29
A Cmax nos Dias 1 e 29 foi analisada. Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29
Parâmetro PK: Tmax
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29
O Tmax nos Dias 1 e 29 foi analisado. Tmax é definido como o tempo de Cmax (a concentração máxima de fármaco).
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29
Parâmetro PK: AUCúltimo
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29
AUClast nos dias 1 e 29 foi analisada. AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose nos dias 1 e 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

2 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

25 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 101-09
  • 2010-022155-33 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores externos qualificados podem solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo. Para obter mais informações, visite nosso site em http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Prazo de Compartilhamento de IPD

18 meses após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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