Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van idelalisib bij deelnemers met indolente B-cel non-Hodgkin-lymfomen (DELTA)

14 juni 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van idelalisib te beoordelen bij proefpersonen met indolente B-cel non-Hodgkin-lymfomen die refractair zijn voor rituximab en alkylerende middelen

Het primaire doel zal zijn om het algehele responspercentage te beoordelen en om de werkzaamheid en veiligheid van idelalisib (IDELA; GS-1101) te evalueren bij deelnemers met eerder behandeld indolent non-hodgkinlymfoom (iNHL) dat refractair is voor zowel rituximab als alkylerende lymfeklieren. middelbevattende chemotherapie.

In aanmerking komende deelnemers starten orale therapie met idelalisib met een startdosis van 150 mg tweemaal daags. Behandeling met idelalisib kan worden voortgezet bij volgzame deelnemers zolang het onderzoek nog loopt en de deelnemers lijken te profiteren van een behandeling met aanvaardbare veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHU Morvan
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier de Lyon Sud
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Kaplan
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Genova, Italië, 16132
        • A.O.U. San Martino
      • Milano, Italië, 20132
        • Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Rome, Italië, 00161
        • Università "Sapienza"
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii w Warszawie
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • St Bartholemews Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Institute
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813-3244
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94035-5796
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33435
        • Collaborative Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901-1914
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10002
        • Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Karnofsky prestatiestatus van ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiescore van 0, 1 of 2)

  • Histologisch bevestigde diagnose van B-cel iNHL, met histologisch subtype beperkt tot het volgende:

    • Folliculair lymfoom (FL)
    • Klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met een absoluut aantal lymfocyten < 5 x 10^9/L op het moment van diagnose en op baseline laboratoriumonderzoek uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL), met of zonder bijbehorende Waldenstroms Macroglobulinemie (WM)
    • Marginale zone lymfoom (MZL) (milt, nodaal of extranodaal)
  • Eerdere behandeling met ≥ 2 eerdere behandelingen op basis van chemotherapie of immunotherapie voor iNHL
  • Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit
  • Eerdere behandeling met rituximab en met een alkylerend middel (bijv. bendamustine, cyclofosfamide, ifosfamide, chloorambucil, melfalan, busulfan, nitrosourea) voor iNHL
  • Lymfoom dat ongevoelig is voor rituximab en voor een alkylerend middel
  • Stopzetting van alle andere therapieën voor de behandeling van iNHL ≥ 3 weken voor bezoek 2
  • Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de follow-upperiodes
  • Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de protocolvereisten

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Centraal zenuwstelsel of leptomeningeaal lymfoom
  • Bekende histologische transformatie van iNHL naar diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • Voorgeschiedenis van een niet-lymfoom maligniteit behalve voor het volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, andere adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 momenteel in volledige remissie of enige andere vorm van kanker die ≥ 5 jaar in volledige remissie is
  • Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (exclusief virale infecties van de bovenste luchtwegen) op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
  • Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis B-infectie, chronisch actieve hepatitis C-infectie, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, cirrose van de lever of portale hypertensie
  • Geschiedenis van eerdere allogene beenmergvoorlopercellen of solide orgaantransplantatie
  • Doorlopende immunosuppressieve therapie, waaronder systemische corticosteroïden. De deelnemer gebruikt mogelijk topische of inhalatiecorticosteroïden.
  • Voorafgaande therapie met idelalisib
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek naar therapeutische behandeling
  • Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen of de beoordeling van studieresultaten belemmeren

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Idelalisib
De behandeling met idelalisib zal worden voortgezet tot tumorprogressie of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Idelalisib
Idelalisib 150 mg tablet tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
  • IDELA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)

Het totale responspercentage (ORR) werd beoordeeld op basis van de herziene responscriteria van de International Working Group for Maligne Lymphoma (Cheson, 2007) en werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR; of minor respons) bereikte [MR] voor deelnemers met WM) zoals beoordeeld door de studie-onafhankelijke toetsingscommissie (IRC).

CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte.

PR werd gedefinieerd als een vermindering van ≥ 50% in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle indexlaesies, zonder nieuwe laesies.

Alleen voor WM werd respons gedefinieerd als een afname van immunoglobuline M (IgM) van ≥ 50% afname voor PR en ≥ 25% afname voor MR; geen toename ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle indexlaesies, zonder nieuwe laesies of tekenen en symptomen van actieve ziekte (Owen, 2013)
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Duration of Response (DOR) werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste documentatie van CR of PR (of MR voor deelnemers met WM) tot de eerste van de eerste documentatie van ziekteprogressie zoals beoordeeld door het IRC-onderzoek of overlijden door welke oorzaak dan ook. DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier (KM) schattingen.
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Responspercentage lymfeklieren
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Lymfeklierrespons (LNR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een afname van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte in de som van het product van de loodrechte diameters (SPD) van meetbare indexlaesies zoals beoordeeld door het IRC-onderzoek.
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Tijd tot respons (TTR) werd gedefinieerd als het interval vanaf de start van de idelalisib-behandeling tot de eerste documentatie van CR of PR (of MR voor deelnemers met WM), zoals beoordeeld door het IRC-onderzoek.
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als het interval vanaf de start van de idelalisib-behandeling tot de vroegste van de eerste documentatie van ziekteprogressie zoals beoordeeld door het IRC-onderzoek of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd geanalyseerd met behulp van KM-schattingen.
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Begin van behandeling tot laatste vervolgbezoek op lange termijn (tot maximaal 7 jaar)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de start van de behandeling met idelalisib tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd geanalyseerd met behulp van KM-schattingen.
Begin van behandeling tot laatste vervolgbezoek op lange termijn (tot maximaal 7 jaar)
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de functionele beoordeling van kankertherapie: subschaal lymfoom (FACT-LymS)
Tijdsspanne: Baseline tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)

Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werden gerapporteerd door deelnemers met behulp van de beoordelingstool Functional Assessment of Cancer Therapy: Lymphoma Subscale (FACT-LymS). De resultaten worden gepresenteerd als de gemiddelde (SD) beste verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. De beste verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de hoogste veranderingsscore (verbetering) na baseline.

De FACT-LymS is op een schaal van 0-60, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een betere kwaliteit van leven. Het bevat waarden van 15 vragen, elk met een score van 0-4, gerelateerd aan studie-indicaties.
Baseline tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)
Verandering in Karnofsky-prestatiestatus
Tijdsspanne: Baseline tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)
De verandering in de prestatiestatus van Karnofsky werd gerapporteerd als de beste (hoogste veranderingsscore) en slechtste (laagste veranderingsscore) verandering ten opzichte van baseline met behulp van de Karnofsky-prestatiecriteria. De Karnofsky-score classificeerde deelnemers op basis van hun functionele beperking. Scores zijn op een schaal van 0-100, hoe lager de score, hoe slechter de overleving voor de meest ernstige ziekten.
Baseline tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)
Veranderingen in plasmaconcentraties van ziektegerelateerde chemokines en cytokines
Tijdsspanne: Inschrijving tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)
Het was de bedoeling dat analyse van het cytokine/chemokine zou worden uitgevoerd op een subset van monsters uit dit onderzoek, samen met een subset van monsters uit andere onderzoeken. Daarom worden de gegevens voor deze uitkomstmaat hier niet gerapporteerd omdat de analysepopulatie deelnemers omvat die niet aan dit onderzoek deelnamen. ClinicalTrials.gov is ontworpen voor het rapporteren van resultaten van alleen die deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en beschreven zijn in de modules Participant Flow en Baseline Characteristics.
Inschrijving tot einde van de behandeling (tot 81 maanden)
Veiligheid en verdraagbaarheid van Idelalisib beoordeeld als het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AE's) of afwijkingen in vitale functies, laboratoriumtests of elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot einde van de behandeling (tot 81 maanden) plus 30 dagen
Dit samengestelde eindpunt mat het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van idelalisib. "Klinisch betekenisvolle" afwijkingen in vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG) werden bepaald door de onderzoeker.
Begin van de behandeling tot einde van de behandeling (tot 81 maanden) plus 30 dagen
Bestudeer de blootstelling aan geneesmiddelen
Tijdsspanne: Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
De gemiddelde blootstelling aan idelalisib werd samengevat.
Begin behandeling tot einde behandeling (tot 81 maanden)
Idelalisib-plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Voordosering en 1,5 uur (± 5 minuten) na dosering op dag 29
Voordosering en 1,5 uur (± 5 minuten) na dosering op dag 29
PK-parameter: Cmax
Tijdsspanne: Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29
Cmax op dag 1 en 29 werd geanalyseerd. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29
PK-parameter: Tmax
Tijdsspanne: Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29
Tmax op dag 1 en 29 werd geanalyseerd. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd van Cmax (de maximale concentratie van het geneesmiddel).
Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29
PK-parameter: AUClast
Tijdsspanne: Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29
AUClast op dag 1 en 29 werd geanalyseerd. AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie
Voordosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na dosis op Dag 1 en 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101-09
  • 2010-022155-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde externe onderzoekers kunnen na afronding van de studie IPD voor dit onderzoek aanvragen. Bezoek voor meer informatie onze website op http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-tijdsbestek voor delen

18 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Een beveiligde externe omgeving met gebruikersnaam, wachtwoord en RSA-code.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren