Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Idelalisib hos deltakere med indolente B-celle non-Hodgkin lymfomer (DELTA)

14. juni 2019 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Idelalisib hos personer med indolente B-celle non-Hodgkin lymfomer som er refraktære overfor rituximab og alkyleringsmidler

Hovedmålet vil være å vurdere den totale responsraten og å evaluere effektiviteten og sikkerheten til idelalisib (IDELA; GS-1101) hos deltakere med tidligere behandlet indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL) som er refraktært både mot rituximab og mot alkylerende- kjemoterapi som inneholder midler.

Kvalifiserte deltakere vil starte oral behandling med idelalisib med en startdose på 150 mg tatt to ganger daglig. Behandling med idelalisib kan fortsette hos kompatible deltakere så lenge studien fortsatt pågår og deltakerne ser ut til å ha nytte av behandling med akseptabel sikkerhet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813-3244
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Forente stater, 94035-5796
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33435
        • Collaborative Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901-1914
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10002
        • Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU Morvan
      • Pierre Benite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier de Lyon Sud
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Kaplan
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Genova, Italia, 16132
        • A.O.U. San Martino
      • Milano, Italia, 20132
        • Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Rome, Italia, 00161
        • Università "Sapienza"
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii w Warszawie
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • St Bartholemews Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Institute
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsespoeng på 0, 1 eller 2)

  • Histologisk bekreftet diagnose av B-celle iNHL, med histologisk subtype begrenset til følgende:

    • Follikulært lymfom (FL)
    • Lite lymfatisk lymfom (SLL) med absolutt lymfocyttantall < 5 x 10^9/L på tidspunktet for diagnose og ved baseline laboratorievurdering utført innen 4 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen
    • Lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), med eller uten tilhørende Waldenstroms Macroglobulinemia (WM)
    • Marginal sone lymfom (MZL) (milt, nodal eller ekstranodal)
  • Tidligere behandling med ≥ 2 tidligere kjemoterapibaserte eller immunterapibaserte regimer for iNHL
  • Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet
  • Tidligere behandling med rituximab og med et alkyleringsmiddel (f.eks. bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, klorambucil, melfalan, busulfan, nitrosoureas) for iNHL
  • Lymfom som er refraktært overfor rituximab og et alkyleringsmiddel
  • Seponering av all annen behandling for behandling av iNHL ≥ 3 uker før besøk 2
  • For menn og kvinner i fertil alder, vilje til å avstå fra samleie eller bruke en effektiv prevensjonsmetode under administrasjonen av studiemedisinen og oppfølgingsperioder
  • Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde protokollkravene

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Sentralnervesystemet eller leptomeningealt lymfom
  • Kjent histologisk transformasjon fra iNHL til diffust stort B-celle lymfom
  • Anamnese med en ikke-lymfom malignitet bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, annen tilstrekkelig behandlet kreft i stadium 1 eller 2 i fullstendig remisjon , eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt virale øvre luftveisinfeksjoner) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
  • Graviditet eller amming
  • Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
  • Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon, kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av steiner, skrumplever eller portalhypertensjon
  • Anamnese med tidligere allogen benmargsprogenitorcelle eller solid organtransplantasjon
  • Pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider. Deltakeren kan bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider.
  • Tidligere behandling med idelalisib
  • Eksponering for et annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før start av studiebehandling
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk behandlingsforsøk
  • Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren, endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet , eller svekke vurderingen av studieresultater

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Idelalisib
Behandling med idelalisib vil fortsette inntil tumorprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Idelalisib
Idelalisib 150 mg tablett administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
  • IDELA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)

Total responsrate (ORR) ble vurdert basert på International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson, 2007), og ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR; eller mindre respons). [MR] for deltakere med WM) som vurdert av den uavhengige granskingskomiteen (IRC).

CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen.

PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner.

Bare for WM ble respons definert som en reduksjon i immunglobulin M (IgM) på ≥ 50 % reduksjon for PR, og ≥ 25 % reduksjon for MR; ingen økning fra baseline i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner eller tegn og symptomer på aktiv sykdom (Owen, 2013)
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Varighet av respons (DOR) ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR (eller MR for deltakere med WM) til den tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon som vurdert av studiens IRC eller død uansett årsak. DOR ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier (KM) estimater.
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Lymfeknuteresponsrate
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Lymfeknuterespons (LNR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en ≥ 50 % reduksjon fra baseline i summen av produktet av de perpendikulære diametrene (SPD) av målbare indekslesjoner, vurdert av studiens IRC.
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Tid til å svare
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Tid til respons (TTR) ble definert som intervallet fra starten av idelalisib-behandling til den første dokumentasjonen av CR eller PR (eller MR for deltakere med WM) som vurdert av studiens IRC.
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som intervallet fra starten av idelalisib-behandlingen til det tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon vurdert av studiens IRC eller død av en hvilken som helst årsak. PFS ble analysert ved å bruke KM-estimater.
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Start av behandling for å vare langsiktig oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 7 år)
Total overlevelse (OS) ble definert som tidsintervallet fra starten av idelalisib-behandling til død uansett årsak. OS ble analysert ved å bruke KM-estimater.
Start av behandling for å vare langsiktig oppfølgingsbesøk (opptil maksimalt 7 år)
Endring i helserelatert livskvalitet ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi: Lymfomunderskala (FACT-LymS)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opptil 81 måneder)

Endring i helserelaterte livskvalitetshendelser ble rapportert av deltakere som brukte vurderingsverktøyet Functional Assessment of Cancer Therapy: Lymphoma Subscale (FACT-LymS). Resultatene presenteres som gjennomsnittlig (SD) beste endring fra baseline. Den beste endringen fra baseline ble definert som den høyeste endringsscore (forbedring) etter baseline.

FACT-LymS er på en skala fra 0-60, med høyere skår assosiert med bedre livskvalitet. Den inneholder verdier fra 15 spørsmål, hver rangert 0-4, relatert til studieindikasjoner.
Baseline til slutten av behandlingen (opptil 81 måneder)
Endring i Karnofskys ytelsesstatus
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opptil 81 måneder)
Endringen i Karnofskys ytelsesstatus ble rapportert som den beste (høyeste endringsscore) og verste (laveste endringsscore) endring fra baseline ved å bruke Karnofskys ytelseskriterier. Karnofsky-skåren klassifiserte deltakerne i henhold til deres funksjonshemming. Poeng er på en skala fra 0-100, jo lavere skår, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Baseline til slutten av behandlingen (opptil 81 måneder)
Endringer i plasmakonsentrasjoner av sykdomsassosierte kjemokiner og cytokiner
Tidsramme: Påmelding til avsluttet behandling (opptil 81 måneder)
Analyse av cytokinet/kjemokinet var planlagt utført på en undergruppe av prøver fra denne studien sammen med en undergruppe av prøver fra andre studier. Derfor rapporteres ikke data for dette utfallsmålet her fordi analysepopulasjonen inkluderer deltakere som ikke var registrert i denne studien. ClinicalTrials.gov er designet for å rapportere resultater fra bare de deltakerne som ble registrert i studien og beskrevet i modulene Deltakerflyt og Baseline Characteristics.
Påmelding til avsluttet behandling (opptil 81 måneder)
Sikkerhet og toleranse for Idelalisib vurderes som antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) eller abnormiteter i vitale tegn, laboratorietester eller elektrokardiogrammer
Tidsramme: Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 81 måneder) pluss 30 dager
Dette sammensatte endepunktet målte sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til idelalisib. "Klinisk meningsfulle" abnormiteter i vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG) ble bestemt av etterforskeren.
Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 81 måneder) pluss 30 dager
Studer narkotikaeksponering
Tidsramme: Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Gjennomsnittlig eksponering for idelalisib ble oppsummert.
Start av behandling til slutt på behandling (opptil 81 måneder)
Idelalisib Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: Før dosering og 1,5 timer (± 5 minutter) etter dosering på dag 29
Før dosering og 1,5 timer (± 5 minutter) etter dosering på dag 29
PK-parameter: Cmax
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29
Cmax på dag 1 og 29 ble analysert. Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29
PK-parameter: Tmaks
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29
Tmax på dag 1 og 29 ble analysert. Tmax er definert som tiden for Cmax (maksimal konsentrasjon av legemiddel).
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29
PK-parameter: AUClast
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29
AUClast på dag 1 og 29 ble analysert. AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

2. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 101-09
  • 2010-022155-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere