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Étude d'efficacité et d'innocuité de l'idélalisib chez des participants atteints de lymphomes non hodgkiniens indolents à cellules B (DELTA)

14 juin 2019 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'idélalisib chez des sujets atteints de lymphomes non hodgkiniens indolents à cellules B réfractaires au rituximab et aux agents alkylants

L'objectif principal sera d'évaluer le taux de réponse global et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'idélalisib (IDELA ; GS-1101) chez les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (iNHL) indolent précédemment traité qui est réfractaire à la fois au rituximab et aux alkylants- chimiothérapie contenant un agent.

Les participants éligibles commenceront un traitement oral par l'idélalisib à une dose initiale de 150 mg pris deux fois par jour. Le traitement par l'idélalisib peut se poursuivre chez les participants conformes tant que l'étude est toujours en cours et que les participants semblent bénéficier d'un traitement avec une sécurité acceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • France
      • Brest, France, 29609
        • CHU Morvan
      • Pierre Benite, France, 69310
        • Centre Hospitalier de Lyon Sud
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Tours, France, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Kaplan
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Genova, Italie, 16132
        • A.O.U. San Martino
      • Milano, Italie, 20132
        • Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Rome, Italie, 00161
        • Università "Sapienza"
  • Pologne
      • Kraków, Pologne, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii w Warszawie
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • St Bartholemews Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Institute
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813-3244
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, États-Unis, 94035-5796
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33435
        • Collaborative Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901-1914
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10002
        • Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 (score de performance Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0, 1 ou 2)

  • Diagnostic histologiquement confirmé de LNHi à cellules B, avec un sous-type histologique limité aux éléments suivants :

    • Lymphome folliculaire (LF)
    • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) avec nombre absolu de lymphocytes < 5 x 10^9/L au moment du diagnostic et lors de l'évaluation de base en laboratoire réalisée dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
    • Lymphome lymphoplasmocytaire (LPL), avec ou sans macroglobulinémie de Waldenström (MW) associée
    • Lymphome de la zone marginale (MZL) (splénique, nodal ou extranodal)
  • Traitement antérieur avec ≥ 2 régimes antérieurs basés sur la chimiothérapie ou l'immunothérapie pour le LNHi
  • Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extranodale
  • Traitement antérieur par rituximab et par un agent alkylant (p. ex., bendamustine, cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melphalan, busulfan, nitrosourées) pour un LNHi
  • Lymphome réfractaire au rituximab et à un agent alkylant
  • Arrêt de toutes les autres thérapies pour le traitement du LNHi ≥ 3 semaines avant la visite 2
  • Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'administration du médicament à l'étude et les périodes de suivi
  • Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole

Critères d'exclusion clés :

  • Système nerveux central ou lymphome leptoméningé
  • Transformation histologique connue du LNHi en lymphome diffus à grandes cellules B
  • Antécédents d'une tumeur maligne autre qu'un lymphome, à l'exception des éléments suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer localisé de la prostate, autre cancer de stade 1 ou 2 correctement traité actuellement en rémission complète , ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 5 ans
  • Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (à l'exclusion des infections virales des voies respiratoires supérieures) au moment du début du traitement à l'étude
  • Grossesse ou allaitement
  • Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
  • Antécédents connus d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, d'hépatite B active chronique, d'hépatite C active chronique, d'hépatopathie alcoolique, de stéatohépatite non alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extrahépatique continue causée par des calculs, de cirrhose du foie ou d'hypertension portale
  • Antécédents de greffe allogénique de cellule progénitrice de moelle osseuse ou d'organe solide
  • Traitement immunosuppresseur en cours, y compris corticostéroïdes systémiques. Le participant peut utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés.
  • Traitement antérieur par l'idélalisib
  • Exposition à un autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique
  • Maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique, découverte d'ECG ou anomalie de laboratoire antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant, modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude , ou nuire à l'évaluation des résultats de l'étude

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Idélalisib
Le traitement par l'idélalisib sera poursuivi jusqu'à progression tumorale ou développement d'une toxicité inacceptable.
Médicament: Idélalisib
Idelalisib 150 mg comprimé administré par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
  • IDÉLA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)

Le taux de réponse global (ORR) a été évalué sur la base des critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin (Cheson, 2007) et a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP ; ou une réponse mineure [MR] pour les participants atteints de MW) tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) de l'étude.

La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.

La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion.

Pour la MW uniquement, la réponse a été définie comme une réduction de l'immunoglobuline M (IgM) de ≥ 50 % de diminution pour PR, et ≥ 25 % de diminution pour MR ; aucune augmentation par rapport au départ de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelles lésions ou signes et symptômes de maladie active (Owen, 2013)
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
La durée de la réponse (DOR) a été définie comme l'intervalle entre la première documentation de RC ou PR (ou MR pour les participants atteints de MW) et la première des premières documentations de progression de la maladie telle qu'évaluée par l'IRC de l'étude ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le DOR a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Taux de réponse des ganglions lymphatiques
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
La réponse des ganglions lymphatiques (LNR) a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une diminution ≥ 50 % par rapport au départ de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) des lésions index mesurables, tel qu'évalué par l'IRC de l'étude.
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Délai de réponse
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Le temps de réponse (TTR) a été défini comme l'intervalle entre le début du traitement par l'idélalisib et la première documentation de RC ou de RP (ou de RM pour les participants atteints de MW) tel qu'évalué par l'IRC de l'étude.
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
La survie sans progression (SSP) a été définie comme l'intervalle entre le début du traitement par l'idélalisib et le premier entre la première documentation de la progression de la maladie telle qu'évaluée par l'IRC de l'étude ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été analysée à l'aide d'estimations KM.
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
La survie globale
Délai: Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi à long terme (jusqu'à un maximum de 7 ans)
La survie globale (SG) a été définie comme l'intervalle de temps entre le début du traitement par l'idélalisib et le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été analysée à l'aide d'estimations KM.
Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi à long terme (jusqu'à un maximum de 7 ans)
Modification de la qualité de vie liée à la santé à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer : sous-échelle du lymphome (FACT-LymS)
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)

Des changements dans les événements de qualité de vie liés à la santé ont été rapportés par les participants à l'aide de l'outil d'évaluation Functional Assessment of Cancer Therapy: Lymphoma Subscale (FACT-LymS). Les résultats sont présentés sous la forme de la meilleure variation moyenne (ET) par rapport à la ligne de base. Le meilleur changement par rapport à la ligne de base a été défini comme le score de changement le plus élevé (amélioration) après la ligne de base.

Le FACT-LymS est sur une échelle de 0 à 60, avec des scores plus élevés associés à une meilleure qualité de vie. Il intègre les valeurs de 15 questions, chacune notée de 0 à 4, liée aux indications de l'étude.
Du début à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Modification de l'état des performances de Karnofsky
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Le changement dans l'état de performance de Karnofsky a été rapporté comme le meilleur (score de changement le plus élevé) et le pire (score de changement le plus bas) par rapport à la ligne de base en utilisant les critères de performance de Karnofsky. Le score de Karnofsky classait les participants selon leur déficience fonctionnelle. Les scores sont sur une échelle de 0 à 100, plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Du début à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Modifications des concentrations plasmatiques de chimiokines et de cytokines associées à la maladie
Délai: Inscription à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
L'analyse de la cytokine/chimiokine devait être effectuée sur un sous-ensemble d'échantillons de cette étude avec un sous-ensemble d'échantillons d'autres études. Par conséquent, les données pour cette mesure de résultat ne sont pas rapportées ici car la population d'analyse comprend des participants qui n'étaient pas inscrits à cette étude. ClinicalTrials.gov est conçu pour rapporter uniquement les résultats des participants inscrits à l'étude et décrits dans les modules Flux des participants et Caractéristiques de base.
Inscription à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
L'innocuité et la tolérabilité de l'idélalisib évaluées en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des anomalies des signes vitaux, des tests de laboratoire ou des électrocardiogrammes
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois) plus 30 jours
Ce critère composite mesurait le profil d'innocuité et de tolérabilité de l'idélalisib. Les anomalies "cliniquement significatives" des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG) ont été déterminées par l'investigateur.
Début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois) plus 30 jours
Étudier l'exposition aux médicaments
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
L'exposition moyenne à l'idélalisib a été résumée.
Du début du traitement à la fin du traitement (jusqu'à 81 mois)
Concentration plasmatique de l'idélalisib
Délai: Avant la dose et 1,5 heure (± 5 minutes) après la dose le jour 29
Avant la dose et 1,5 heure (± 5 minutes) après la dose le jour 29
Paramètre PK : Cmax
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29
La Cmax aux jours 1 et 29 a été analysée. La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29
Paramètre PK : Tmax
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29
Le Tmax aux jours 1 et 29 a été analysé. Tmax est défini comme le temps de Cmax (la concentration maximale de médicament).
Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29
Paramètre PK : AUClast
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29
L'AUClast aux jours 1 et 29 a été analysée. AUClast est défini comme la concentration de médicament du temps zéro à la dernière concentration observable
Prédose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose les jours 1 et 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2011

Première publication (Estimation)

25 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 101-09
  • 2010-022155-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude. Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Délai de partage IPD

18 mois après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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