Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Idelalisib hos deltagare med indolent B-cells non-Hodgkin lymfom (DELTA)

14 juni 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Idelalisib hos patienter med indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom som är refraktärt mot rituximab och alkyleringsmedel

Det primära målet kommer att vara att utvärdera den totala svarsfrekvensen och att utvärdera effektiviteten och säkerheten av idelalisib (IDELA; GS-1101) hos deltagare med tidigare behandlat indolent Non-Hodgkin lymfom (iNHL) som är refraktärt både mot rituximab och mot alkylerande- läkemedelsinnehållande kemoterapi.

Berättigade deltagare kommer att inleda oral behandling med idelalisib med en startdos på 150 mg som tas två gånger per dag. Behandling med idelalisib kan fortsätta hos följsamma deltagare så länge som studien fortfarande pågår och deltagarna verkar dra nytta av behandling med acceptabel säkerhet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU Morvan
      • Pierre Benite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier de Lyon Sud
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Bequerel
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Kaplan
  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813-3244
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94035-5796
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33435
        • Collaborative Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-1013
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901-1914
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10002
        • Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-5156
        • University of Wisconsin
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Genova, Italien, 16132
        • A.O.U. San Martino
      • Milano, Italien, 20132
        • Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
      • Rome, Italien, 00161
        • Università "Sapienza"
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii w Warszawie
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's Institute of Oncology
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • St Bartholemews Hospital
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Institute
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Karnofskys prestationsstatus på ≥ 60 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestandapoäng på 0, 1 eller 2)

  • Histologiskt bekräftad diagnos av B-cell iNHL, med histologisk subtyp begränsad till följande:

    • Follikulärt lymfom (FL)
    • Litet lymfocytiskt lymfom (SLL) med absolut lymfocytantal < 5 x 10^9/L vid tidpunkten för diagnos och vid baslinjelaboratoriebedömning utförd inom 4 veckor före start av administrering av studieläkemedlet
    • Lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), med eller utan associerad Waldenstroms Macroglobulinemia (WM)
    • Marginal zone lymfom (MZL) (mjälte, nodal eller extranodal)
  • Tidigare behandling med ≥ 2 tidigare kemoterapibaserade eller immunterapibaserade regimer för iNHL
  • Förekomst av radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet
  • Tidigare behandling med rituximab och med ett alkyleringsmedel (t.ex. bendamustin, cyklofosfamid, ifosfamid, klorambucil, melfalan, busulfan, nitrosoureas) för iNHL
  • Lymfom som är refraktärt mot rituximab och mot ett alkylerande medel
  • Avbrytande av alla andra behandlingar för behandling av iNHL ≥ 3 veckor före besök 2
  • För män och kvinnor i fertil ålder, villighet att avstå från samlag eller använda en effektiv preventivmetod under studieläkemedlets administrering och uppföljningsperioder
  • Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och att följa protokollets krav

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Centrala nervsystemet eller leptomeningealt lymfom
  • Känd histologisk transformation från iNHL till diffust stort B-cellslymfom
  • Historik av en icke-lymfom malignitet förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, lokaliserad prostatacancer, annan adekvat behandlad cancer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission , eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥ 5 år
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (exklusive virala övre luftvägsinfektioner) vid tidpunkten för inledande av studiebehandlingen
  • Graviditet eller amning
  • Pågående alkohol- eller drogberoende
  • Känd historia av läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit B-infektion, kronisk aktiv hepatit C-infektion, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av stenar, levercirros eller portalhypertoni
  • Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
  • Pågående immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska kortikosteroider. Deltagaren kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider.
  • Tidigare behandling med idelalisib
  • Exponering för ett annat prövningsläkemedel inom 3 veckor före start av studiebehandling
  • Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk behandlingsprövning
  • Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet, ändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet , eller försämra bedömningen av studieresultat

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Idelalisib
Behandling med idelalisib kommer att fortsätta tills tumörprogression eller utveckling av oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Idelalisib
Idelalisib 150 mg tablett administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
  • IDELA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)

Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömdes utifrån International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson, 2007) och definierades som andelen deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR; eller mindre svar) [MR] för deltagare med WM) enligt bedömning av studiens oberoende granskningskommitté (IRC).

CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen.

PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner.

Endast för WM definierades responsen som en minskning av immunglobulin M (IgM) med ≥ 50 % minskning för PR och ≥ 25 % minskning för MR; ingen ökning från baslinjen i summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner eller tecken och symtom på aktiv sjukdom (Owen, 2013)
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Duration of Response (DOR) definierades som intervallet från den första dokumentationen av CR eller PR (eller MR för deltagare med WM) till den tidigare av den första dokumentationen av sjukdomsprogression som bedömts av studiens IRC eller död av någon orsak. DOR analyserades med Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Lymfkörtelsvarsfrekvens
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Lymfkörtelsvar (LNR) definierades som andelen deltagare som uppnådde en ≥ 50 % minskning från baslinjen i summan av produkten av de vinkelräta diametrarna (SPD) av mätbara indexlesioner som bedömts av studiens IRC.
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Dags att svara
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Tid till svar (TTR) definierades som intervallet från starten av idelalisib-behandling till den första dokumentationen av CR eller PR (eller MR för deltagare med WM) enligt bedömning av studiens IRC.
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som intervallet från början av idelalisib-behandling till det tidigare av den första dokumentationen av sjukdomsprogression som bedömts av studiens IRC eller dödsfall av någon orsak. PFS analyserades med hjälp av KM-uppskattningar.
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Behandlingsstart för att hålla långvarigt uppföljningsbesök (upp till maximalt 7 år)
Total överlevnad (OS) definierades som tidsintervallet från början av idelalisibbehandling till dödsfall oavsett orsak. OS analyserades med hjälp av KM-uppskattningar.
Behandlingsstart för att hålla långvarigt uppföljningsbesök (upp till maximalt 7 år)
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av funktionell bedömning av cancerterapi: Lymfomsubskala (FACT-LymS)
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen (upp till 81 månader)

Förändringar i hälsorelaterade livskvalitetshändelser rapporterades av deltagare som använde bedömningsverktyget Functional Assessment of Cancer Therapy: Lymphoma Subscale (FACT-LymS). Resultaten presenteras som medelvärdet (SD) bästa förändring från baslinjen. Den bästa förändringen från baslinjen definierades som den högsta förändringspoängen (förbättring) efter baslinjen.

FACT-LymS ligger på en skala från 0-60, med högre poäng förknippade med bättre livskvalitet. Den innehåller värden från 15 frågor, var och en med betyget 0-4, relaterade till studieindikationer.
Baslinje till slutet av behandlingen (upp till 81 månader)
Ändring av Karnofskys prestandastatus
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen (upp till 81 månader)
Förändringen i Karnofskys prestationsstatus rapporterades som den bästa (högsta förändringspoäng) och sämsta (lägsta förändringspoäng) förändring från baslinjen med hjälp av Karnofskys prestationskriterier. Karnofsky-poängen klassificerade deltagarna efter deras funktionsnedsättning. Poängen ligger på en skala från 0-100, ju lägre poäng desto sämre överlevnad för de flesta allvarliga sjukdomar.
Baslinje till slutet av behandlingen (upp till 81 månader)
Förändringar i plasmakoncentrationer av sjukdomsassocierade kemokiner och cytokiner
Tidsram: Anmälan till avslutad behandling (upp till 81 månader)
Analys av cytokinet/kemokinet var planerat att utföras på en undergrupp av prover från denna studie tillsammans med en undergrupp av prover från andra studier. Därför rapporteras inte data för detta resultatmått här eftersom analyspopulationen inkluderar deltagare som inte var inskrivna i denna studie. ClinicalTrials.gov är utformad för att rapportera resultat från endast de deltagare som var inskrivna i studien och beskrivs i modulerna Deltagarflöde och Baseline Characteristics.
Anmälan till avslutad behandling (upp till 81 månader)
Säkerhet och tolerabilitet för Idelalisib bedöms som antalet deltagare som upplever biverkningar (AE) eller abnormiteter i vitala tecken, laboratorietester eller elektrokardiogram
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 81 månader) plus 30 dagar
Denna sammansatta effektmått mätte säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för idelalisib. "Kliniskt betydelsefulla" avvikelser i vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) bestämdes av utredaren.
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 81 månader) plus 30 dagar
Studera drogexponering
Tidsram: Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Den genomsnittliga exponeringen för idelalisib sammanfattades.
Start av behandling till slutet av behandling (upp till 81 månader)
Idelalisib Plasma Koncentration
Tidsram: Fördosering och 1,5 timmar (± 5 minuter) efter dosering på dag 29
Fördosering och 1,5 timmar (± 5 minuter) efter dosering på dag 29
PK-parameter: Cmax
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29
Cmax vid dag 1 och 29 analyserades. Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29
PK-parameter: Tmax
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29
Tmax vid dag 1 och 29 analyserades. Tmax definieras som tiden för Cmax (den maximala koncentrationen av läkemedel).
Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29
PK-parameter: AUClast
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29
AUClast vid dag 1 och 29 analyserades. AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen
Fördosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos på dag 1 och 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

2 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 101-09
  • 2010-022155-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie. För mer information, besök vår webbplats på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Tidsram för IPD-delning

18 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera