A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
2013年11月4日 更新者：Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
調査の概要
詳細な説明
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
研究の種類
介入
入学 (実際)
319
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
-
-
California
-
Huntington Beach、California、アメリカ、92647
-
Long Beach、California、アメリカ、90808
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
-
Palmdale、California、アメリカ、93551
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
-
San Jose、California、アメリカ、95117-1840
-
Studio City、California、アメリカ、91607
-
-
Colorado
-
Centennial、Colorado、アメリカ、80112
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
-
-
Florida
-
Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34233
-
Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、アメリカ、31904
-
-
Illinois
-
Springfield、Illinois、アメリカ、62703
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46208
-
-
Massachusetts
-
Baltimore、Massachusetts、アメリカ、21224
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
-
Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63141
-
-
New Jersey
-
Edison、New Jersey、アメリカ、08820
-
Skillman、New Jersey、アメリカ、08558
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10465
-
Staten Island、New York、アメリカ、10304
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43235
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43623
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97210
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
-
Upland、Pennsylvania、アメリカ、19013
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76123
-
Houston、Texas、アメリカ、77054
-
Waco、Texas、アメリカ、76712
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
-
Sandy、Utah、アメリカ、84070
-
-
Virginia
-
Springfield、Virginia、アメリカ、22152
-
-
Wisconsin
-
Lacrosse、Wisconsin、アメリカ、54601
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
-
-
-
-
-
Perugia、イタリア、06159
-
Roma、イタリア、00167
-
Terni、イタリア、05100
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08003
-
Barcelona、スペイン、08041
-
Pamplona、スペイン、31003
-
-
-
-
-
København、デンマーク、2400
-
Odense、デンマーク、5000
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
-
Berlin、ドイツ、10249
-
Berlin、ドイツ、D-13585
-
Dresden、ドイツ、D-01062
-
Freiburg、ドイツ、79098
-
Heidelberg、ドイツ、69115
-
Muenchen、ドイツ、80337
-
Muenster、ドイツ、48149
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33000
-
Marseille、フランス、13385
-
Reims、フランス、51092
-
-
-
-
-
Krakow、ポーランド、31-531
-
Lodz、ポーランド、90-153
-
Lublin、ポーランド、20-718
-
Wroclaw、ポーランド、51-124
-
-
-
-
-
Ankara、七面鳥、06500
-
Bursa、七面鳥、16059
-
Istanbul、七面鳥、35100
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、24 週間の治療期間中、4 週間ごとにプラセボを皮下投与されました。
|
プラセボは、治験薬を含まない使い捨てバイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として供給されました。
|
|
実験的：オマリズマブ 300mg
参加者は、24 週間の治療期間中、4 週間ごとにオマリズマブ 300 mg を皮下投与されました。
|
オマリズマブは、使い捨てバイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として供給されました。
他の名前：
|
|
実験的：Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
オマリズマブは、使い捨てバイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として供給されました。
他の名前：
|
|
実験的：Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
オマリズマブは、使い捨てバイアルに入った凍結乾燥滅菌粉末として供給されました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毎週のかゆみ重症度スコアのベースラインから12週への変更
時間枠：12週目までのベースライン
|
毎週のかゆみ重症度スコアは、7 日間にわたる毎日のかゆみ重症度スコアの合計であり、範囲は 0 ～ 21 です。
毎日のかゆみ重症度スコアは、朝と夕方のスコアの平均であり、0 (なし) から 3 (ひどい) のスケールで示されます。
ベースライン週間かゆみ重症度スコアは、最初の治療前の 7 日間にわたる毎日のかゆみ重症度スコアの合計です。
かゆみ重症度スコアが高いほど、かゆみがより深刻であることを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
|
12週目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
7 日間にわたる蕁麻疹活動スコアのベースラインから 12 週目への変化 (UAS7)
時間枠：12週目までのベースライン
|
UAS7 は、7 日間にわたる毎日の蕁麻疹活動スコアの合計で、範囲は 0 ～ 42 です。
毎日の蕁麻疹活動スコアは、朝と夕方の蕁麻疹活動スコアの平均で、範囲は 0 ～ 6 です。
蕁麻疹活動スコアは、(1) 膨疹 (蕁麻疹) の数と (2) 過去 12 時間の痒みの強さを 0 ～ 3 (0 = なし ～ 3 = 激しい/重度) のスケールで評価した合計です。 0 から 6 の範囲で、1 日 2 回 (朝と夕方) 測定されます。
ベースライン スコアは、最初の治療前の 7 日間にわたる毎日の蕁麻疹活動スコアの合計です。
蕁麻疹活動スコアが高いほど、蕁麻疹活動が多いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
|
12週目までのベースライン
|
|
毎週の蕁麻疹スコアのベースラインから 12 週への変化
時間枠：12週目までのベースライン
|
毎週の蕁麻疹スコアは、7 日間にわたる毎日の蕁麻疹スコアの合計であり、範囲は 0 から 21 です。
蕁麻疹の数は、0 (なし) から 3 (12 時間あたり > 12 個の蕁麻疹) のスケールで 1 日 2 回 (朝と夕方) 測定されます。
毎日の蕁麻疹スコアは、朝と夜のスコアの平均です。
ベースラインスコアは、最初の治療前の 7 日間にわたる毎日の蕁麻疹スコアの合計です。
スコアが高いほど、蕁麻疹が多いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
|
12週目までのベースライン
|
|
12週目にUAS7スコア≤6の参加者の割合
時間枠：第12週
|
UAS7 は、7 日間にわたる毎日の蕁麻疹活動スコアの合計で、範囲は 0 ～ 42 です。
毎日の蕁麻疹活動スコアは、朝と夕方の蕁麻疹活動スコアの平均で、範囲は 0 ～ 6 です。
蕁麻疹活動スコアは、(1) 膨疹 (蕁麻疹) の数と (2) 過去 12 時間の痒みの強さを 0 ～ 3 (0 = なし ～ 3 = 激しい/重度) のスケールで評価した合計です。 0 から 6 の範囲で、1 日 2 回 (朝と夕方) 測定されます。
ベースライン スコアは、最初の治療前の 7 日間にわたる毎日の蕁麻疹活動スコアの合計です。
蕁麻疹活動スコアが高いほど、蕁麻疹活動が多いことを示します。
|
第12週
|
|
最大ハイブ スコアの週単位のサイズのベースラインから 12 週への変更
時間枠：12週目までのベースライン
|
最大のハイブ スコアの週単位のサイズは、7 日間にわたる最大のハイブ スコアの日単位のサイズの合計であり、範囲は 0 ～ 21 です。
最大巣箱スコアの 1 日サイズは、0 (なし) から 3 (> 2.5 cm) のスケールで 1 日 2 回 (朝と夕方) 評価されます。
最大ハイブ スコアの 1 日のサイズは、朝と夕方のスコアの平均です。
最初の治療前の 7 日間で、最大蜂巣スコアのベースラインの週単位のサイズが計算されます。
スコアが高いほど、蕁麻疹が大きいことを示します。
負の変化スコアは、ハイブ サイズの減少を示します。
|
12週目までのベースライン
|
|
12週目の全体的な皮膚科生活の質指数（DLQI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：12週目までのベースライン
|
DLQI は、10 項目からなる皮膚科固有の健康関連の生活の質の尺度です。
患者は、皮膚科の症状と、皮膚の状態が生活のさまざまな側面に与える影響を、0 (まったくない) から 3 (非常に多い) のスケールで評価しました。
全体の DLQI は、10 項目に対する回答の合計であり、範囲は 0 から 30 です。
スコアが低いほど、生活の質が高いことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
|
12週目までのベースライン
|
|
4週目から12週目までの血管性浮腫のない日の割合
時間枠：第4週から第12週
|
4 週から 12 週までの血管性浮腫のない日数の割合は、患者が日誌の血管性浮腫の質問に「いいえ」と答えた日数を、日誌エントリが欠落していない合計日数で割ったものとして定義されました。第 4 週の訪問から開始し、第 12 週の訪問の前日に終了します。
|
第4週から第12週
|
|
Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
時間枠：Baseline to Week 12
|
The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
時間枠：Baseline to Week 12
|
The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
時間枠：Week 12
|
A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
|
Week 12
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月28日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年11月4日
最終確認日
2013年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。