A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 november 2013 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
319
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
København, Denemarken, 2400
-
Odense, Denemarken, 5000
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
-
Berlin, Duitsland, 10249
-
Berlin, Duitsland, D-13585
-
Dresden, Duitsland, D-01062
-
Freiburg, Duitsland, 79098
-
Heidelberg, Duitsland, 69115
-
Muenchen, Duitsland, 80337
-
Muenster, Duitsland, 48149
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
-
Marseille, Frankrijk, 13385
-
Reims, Frankrijk, 51092
-
-
-
-
-
Perugia, Italië, 06159
-
Roma, Italië, 00167
-
Terni, Italië, 05100
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06500
-
Bursa, Kalkoen, 16059
-
Istanbul, Kalkoen, 35100
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-531
-
Lodz, Polen, 90-153
-
Lublin, Polen, 20-718
-
Wroclaw, Polen, 51-124
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
-
Barcelona, Spanje, 08041
-
Pamplona, Spanje, 31003
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90808
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
-
Palmdale, California, Verenigde Staten, 93551
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
-
San Jose, California, Verenigde Staten, 95117-1840
-
Studio City, California, Verenigde Staten, 91607
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34233
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62703
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46208
-
-
Massachusetts
-
Baltimore, Massachusetts, Verenigde Staten, 21224
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08820
-
Skillman, New Jersey, Verenigde Staten, 08558
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10465
-
Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10304
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
-
Upland, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19013
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76123
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
-
Waco, Texas, Verenigde Staten, 76712
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
-
Sandy, Utah, Verenigde Staten, 84070
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Verenigde Staten, 22152
-
-
Wisconsin
-
Lacrosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen tijdens de behandelingsperiode van 24 weken elke 4 weken subcutaan een placebo.
|
Placebo werd geleverd als een gelyofiliseerd, steriel poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik zonder onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Omalizumab 300 mg
De deelnemers kregen omalizumab 300 mg subcutaan om de 4 weken tijdens de behandelingsperiode van 24 weken.
|
Omalizumab werd geleverd als een gelyofiliseerd, steriel poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalizumab werd geleverd als een gelyofiliseerd, steriel poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalizumab werd geleverd als een gelyofiliseerd, steriel poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van baseline naar week 12 in de wekelijkse jeukscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De wekelijkse jeuk-ernstscore is de som van de dagelijkse jeuk-ernstscores gedurende 7 dagen en varieert van 0 tot 21.
De dagelijkse jeukernstscore is het gemiddelde van de ochtend- en avondscores op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).
De Baseline wekelijkse jeuk-ernstscore is de som van de dagelijkse jeuk-ernstscores gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
Een hogere jeukernstscore duidt op meer ernstige jeuk.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar week 12 in de urticaria-activiteitsscore gedurende 7 dagen (UAS7)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De UAS7 is de som van de dagelijkse urticariële activiteitsscores gedurende 7 dagen en varieert van 0 tot 42.
De dagelijkse urticariële activiteitsscore is het gemiddelde van de ochtend- en avondurticariële activiteitsscores en varieert van 0 tot 6.
De urticariële activiteitsscore is de som van beoordelingen op een schaal van 0 tot 3 (0=geen tot 3=intens/ernstig) voor (1) het aantal netelroos (netelroos) en (2) jeukintensiteit gedurende de afgelopen 12 uur, varieert van 0 tot 6 en wordt tweemaal daags gemeten (ochtend en avond).
De basislijnscore is de som van de dagelijkse urticariële activiteitsscores gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
Een hogere urticariële activiteitsscore duidt op meer urticaria-activiteit.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Wijziging van basislijn naar week 12 in de wekelijkse score voor het aantal netelroos
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De wekelijkse netelroosscore is de som van de dagelijkse netelroosscores gedurende 7 dagen en varieert van 0 tot 21.
Het aantal netelroos wordt tweemaal daags ('s morgens en 's avonds) gemeten op een schaal van 0 (geen) tot 3 (> 12 netelroos per 12 uur).
De dagkorvenscore is het gemiddelde van de ochtend- en avondscores.
De basislijnscore is de som van de dagelijkse netelroosscores gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
Een hogere score duidt op meer netelroos.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Percentage deelnemers met een UAS7-score ≤ 6 in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
De UAS7 is de som van de dagelijkse urticariële activiteitsscores gedurende 7 dagen en varieert van 0 tot 42.
De dagelijkse urticariële activiteitsscore is het gemiddelde van de ochtend- en avondurticariële activiteitsscores en varieert van 0 tot 6.
De urticariële activiteitsscore is de som van beoordelingen op een schaal van 0 tot 3 (0=geen tot 3=intens/ernstig) voor (1) het aantal netelroos (netelroos) en (2) jeukintensiteit gedurende de afgelopen 12 uur, varieert van 0 tot 6 en wordt tweemaal daags gemeten (ochtend en avond).
De basislijnscore is de som van de dagelijkse urticariële activiteitsscores gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
Een hogere urticariële activiteitsscore duidt op meer urticaria-activiteit.
|
Week 12
|
|
Wijziging van basislijn naar week 12 in de wekelijkse grootte van de grootste Hive-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De wekelijkse grootte van de grootste korfscore is de som van de dagelijkse grootte van de grootste korfscores gedurende 7 dagen en varieert van 0 tot 21.
Tweemaal daags ('s morgens en 's avonds) wordt de daggrootte van de grootste bijenkorfscore beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (> 2,5 cm).
De daggrootte van de grootste korfscore is het gemiddelde van de ochtend- en avondscores.
De Baseline wekelijkse grootte van de grootste korfscore wordt berekend over de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
Een hogere score duidt op grotere netelroos.
Een negatieve veranderingsscore duidt op een vermindering van de grootte van de bijenkorf.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Overall Dermatology Life Quality Index (DLQI)-score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De DLQI is een 10-item dermatologie-specifieke gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmaatstaf.
Patiënten beoordeelden hun dermatologische symptomen en de impact van hun huidaandoening op verschillende aspecten van hun leven op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (zeer veel).
De totale DLQI is de som van de antwoorden op de 10 items en varieert van 0 tot 30.
Een lagere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Percentage angio-oedeemvrije dagen van week 4 tot week 12
Tijdsspanne: Week 4 tot week 12
|
Het percentage angio-oedeemvrije dagen van week 4 tot week 12 werd gedefinieerd als het aantal dagen waarop een patiënt "Nee" antwoordde op de angio-oedeemvraag in het dagelijkse dagboek, gedeeld door het totale aantal dagen met een niet-ontbrekende dagboekvermelding, beginnend bij het bezoek in week 4 en eindigend op de dag voorafgaand aan het bezoek in week 12.
|
Week 4 tot week 12
|
|
Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Tijdsspanne: Baseline to Week 12
|
The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Tijdsspanne: Baseline to Week 12
|
The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
1 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 november 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2013
Laatst geverifieerd
1 november 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Q4881g
- GA00887
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .