A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 novembre 2013 mis à jour par: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
319
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
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Berlin, Allemagne, 10249
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Berlin, Allemagne, D-13585
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Dresden, Allemagne, D-01062
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Freiburg, Allemagne, 79098
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Heidelberg, Allemagne, 69115
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Muenchen, Allemagne, 80337
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Muenster, Allemagne, 48149
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København, Danemark, 2400
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Odense, Danemark, 5000
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Barcelona, Espagne, 08003
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Barcelona, Espagne, 08041
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Pamplona, Espagne, 31003
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Bordeaux, France, 33000
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Marseille, France, 13385
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Reims, France, 51092
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Perugia, Italie, 06159
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Roma, Italie, 00167
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Terni, Italie, 05100
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Krakow, Pologne, 31-531
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Lodz, Pologne, 90-153
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Lublin, Pologne, 20-718
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Wroclaw, Pologne, 51-124
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Ankara, Turquie, 06500
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Bursa, Turquie, 16059
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Istanbul, Turquie, 35100
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
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California
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
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Long Beach, California, États-Unis, 90808
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
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Palmdale, California, États-Unis, 93551
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
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San Jose, California, États-Unis, 95117-1840
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Studio City, California, États-Unis, 91607
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Colorado
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Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34233
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
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Georgia
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Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62703
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46208
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Massachusetts
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Baltimore, Massachusetts, États-Unis, 21224
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
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Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
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Skillman, New Jersey, États-Unis, 08558
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10465
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Staten Island, New York, États-Unis, 10304
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
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Upland, Pennsylvania, États-Unis, 19013
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76123
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Houston, Texas, États-Unis, 77054
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Waco, Texas, États-Unis, 76712
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
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Sandy, Utah, États-Unis, 84070
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Virginia
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Springfield, Virginia, États-Unis, 22152
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Wisconsin
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Lacrosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant la période de traitement de 24 semaines.
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Le placebo a été fourni sous forme de poudre stérile lyophilisée dans un flacon à usage unique sans médicament à l'étude.
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Expérimental: Omalizumab 300 mg
Les participants ont reçu 300 mg d'omalizumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant la période de traitement de 24 semaines.
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L'omalizumab était fourni sous forme de poudre stérile lyophilisée dans un flacon à usage unique.
Autres noms:
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Expérimental: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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L'omalizumab était fourni sous forme de poudre stérile lyophilisée dans un flacon à usage unique.
Autres noms:
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Expérimental: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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L'omalizumab était fourni sous forme de poudre stérile lyophilisée dans un flacon à usage unique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le score hebdomadaire de gravité des démangeaisons
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons sur 7 jours et varie de 0 à 21.
Le score quotidien de sévérité des démangeaisons est la moyenne des scores du matin et du soir sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère).
Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de base est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons au cours des 7 jours précédant le premier traitement.
Un score de sévérité des démangeaisons plus élevé indique des démangeaisons plus sévères.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le score d'activité de l'urticaire sur 7 jours (UAS7)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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L'UAS7 est la somme des scores d'activité urticarienne quotidienne sur 7 jours et varie de 0 à 42.
Le score d'activité urticarienne quotidienne est la moyenne des scores d'activité urticarienne du matin et du soir et varie de 0 à 6.
Le score d'activité urticarienne est la somme des notes sur une échelle de 0 à 3 (0=aucune à 3=intense/sévère) pour (1) le nombre de papules (urticaire) et (2) l'intensité des démangeaisons au cours des 12 heures précédentes, varie de 0 à 6 et est mesuré deux fois par jour (matin et soir).
Le score de base est la somme des scores quotidiens d'activité urticarienne au cours des 7 jours précédant le premier traitement.
Un score d'activité urticarienne plus élevé indique une activité urticarienne plus importante.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le score hebdomadaire du nombre d'urticaires
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le score d'urticaire hebdomadaire est la somme des scores d'urticaire quotidiens sur 7 jours et varie de 0 à 21.
Le nombre d'urticaires est mesuré deux fois par jour (matin et soir) sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (> 12 urticaires par 12 heures).
Le score d'urticaire quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir.
Le score de base est la somme des scores d'urticaire quotidiens sur les 7 jours précédant le premier traitement.
Un score plus élevé indique plus de ruches.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Pourcentage de participants avec un score UAS7 ≤ 6 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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L'UAS7 est la somme des scores d'activité urticarienne quotidienne sur 7 jours et varie de 0 à 42.
Le score d'activité urticarienne quotidienne est la moyenne des scores d'activité urticarienne du matin et du soir et varie de 0 à 6.
Le score d'activité urticarienne est la somme des notes sur une échelle de 0 à 3 (0=aucune à 3=intense/sévère) pour (1) le nombre de papules (urticaire) et (2) l'intensité des démangeaisons au cours des 12 heures précédentes, varie de 0 à 6 et est mesuré deux fois par jour (matin et soir).
Le score de base est la somme des scores quotidiens d'activité urticarienne au cours des 7 jours précédant le premier traitement.
Un score d'activité urticarienne plus élevé indique une activité urticarienne plus importante.
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Semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans la taille hebdomadaire du score de la plus grande ruche
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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La taille hebdomadaire du plus grand score de ruche est la somme de la taille quotidienne des plus grands scores de ruche sur 7 jours et varie de 0 à 21.
La taille quotidienne du plus grand score de ruche est évaluée deux fois par jour (matin et soir) sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (> 2,5 cm).
La taille quotidienne du plus grand score de ruche est la moyenne des scores du matin et du soir.
La taille hebdomadaire de base du plus grand score de ruche est calculée sur les 7 jours précédant le premier traitement.
Un score plus élevé indique des ruches plus grandes.
Un score de changement négatif indique une réduction de la taille de la ruche.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement par rapport au départ du score global de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le DLQI est une mesure de la qualité de vie liée à la santé spécifique à la dermatologie en 10 points.
Les patients ont évalué leurs symptômes dermatologiques ainsi que l'impact de leur état de peau sur divers aspects de leur vie sur une échelle de 0 (pas du tout) à 3 (énormément).
Le DLQI global est la somme des réponses aux 10 items et varie de 0 à 30.
Un score inférieur indique une meilleure qualité de vie.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Pourcentage de jours sans œdème de Quincke de la semaine 4 à la semaine 12
Délai: Semaine 4 à Semaine 12
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Le pourcentage de jours sans œdème de Quincke des semaines 4 à 12 a été défini comme le nombre de jours pendant lesquels un patient a répondu "Non" à la question sur l'œdème de Quincke dans le journal quotidien divisé par le nombre total de jours avec une entrée de journal non manquante, commençant à la visite de la semaine 4 et se terminant la veille de la visite de la semaine 12.
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Semaine 4 à Semaine 12
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Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Délai: Baseline to Week 12
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The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Délai: Baseline to Week 12
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The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Délai: Week 12
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A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
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Week 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2011
Première publication (Estimation)
1 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 novembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2013
Dernière vérification
1 novembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Q4881g
- GA00887
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