A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 novembre 2013 aggiornato da: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
319
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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København, Danimarca, 2400
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Odense, Danimarca, 5000
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Bordeaux, Francia, 33000
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Marseille, Francia, 13385
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Reims, Francia, 51092
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Berlin, Germania, 10117
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Berlin, Germania, 10249
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Berlin, Germania, D-13585
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Dresden, Germania, D-01062
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Freiburg, Germania, 79098
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Heidelberg, Germania, 69115
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Muenchen, Germania, 80337
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Muenster, Germania, 48149
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Perugia, Italia, 06159
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Roma, Italia, 00167
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Terni, Italia, 05100
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Krakow, Polonia, 31-531
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Lodz, Polonia, 90-153
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Lublin, Polonia, 20-718
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Wroclaw, Polonia, 51-124
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Barcelona, Spagna, 08003
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Barcelona, Spagna, 08041
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Pamplona, Spagna, 31003
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
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California
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Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92647
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90808
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
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Palmdale, California, Stati Uniti, 93551
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
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San Jose, California, Stati Uniti, 95117-1840
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Studio City, California, Stati Uniti, 91607
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Colorado
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Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
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Florida
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34233
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Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
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Georgia
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Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
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Illinois
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62703
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46208
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Massachusetts
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Baltimore, Massachusetts, Stati Uniti, 21224
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
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Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08820
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Skillman, New Jersey, Stati Uniti, 08558
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10465
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Staten Island, New York, Stati Uniti, 10304
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
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Upland, Pennsylvania, Stati Uniti, 19013
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
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Texas
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76123
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
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Waco, Texas, Stati Uniti, 76712
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84107
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Sandy, Utah, Stati Uniti, 84070
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Virginia
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Springfield, Virginia, Stati Uniti, 22152
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Wisconsin
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Lacrosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
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Ankara, Tacchino, 06500
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Bursa, Tacchino, 16059
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Istanbul, Tacchino, 35100
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo per via sottocutanea ogni 4 settimane durante il periodo di trattamento di 24 settimane.
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Il placebo è stato fornito come polvere sterile liofilizzata in un flaconcino monouso senza farmaco in studio.
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Sperimentale: Omalizumab 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto omalizumab 300 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane durante il periodo di trattamento di 24 settimane.
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Omalizumab è stato fornito come polvere sterile liofilizzata in un flaconcino monouso.
Altri nomi:
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Sperimentale: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab è stato fornito come polvere sterile liofilizzata in un flaconcino monouso.
Altri nomi:
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Sperimentale: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab è stato fornito come polvere sterile liofilizzata in un flaconcino monouso.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dal basale alla settimana 12 nel punteggio di gravità del prurito settimanale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Il punteggio di gravità del prurito settimanale è la somma dei punteggi di gravità del prurito giornaliero nell'arco di 7 giorni e varia da 0 a 21.
Il punteggio giornaliero di gravità del prurito è la media dei punteggi mattutini e serali su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave).
Il punteggio di gravità del prurito settimanale al basale è la somma dei punteggi di gravità del prurito giornaliero nei 7 giorni precedenti il primo trattamento.
Un punteggio di gravità del prurito più alto indica un prurito più grave.
Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 12 nel punteggio dell'attività dell'orticaria nell'arco di 7 giorni (UAS7)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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L'UAS7 è la somma dei punteggi giornalieri dell'attività orticaria nell'arco di 7 giorni e varia da 0 a 42.
Il punteggio dell'attività orticaria giornaliera è la media dei punteggi dell'attività orticaria mattutina e serale e varia da 0 a 6.
Il punteggio dell'attività orticarioide è la somma dei punteggi su una scala da 0 a 3 (0=nessuno a 3=intenso/grave) per (1) il numero di pomfi (orticaria) e (2) l'intensità del prurito nelle 12 ore precedenti, varia da 0 a 6 e viene misurato due volte al giorno (mattina e sera).
Il punteggio basale è la somma dei punteggi giornalieri dell'attività orticaria nei 7 giorni precedenti il primo trattamento.
Un punteggio di attività dell'orticaria più alto indica una maggiore attività dell'orticaria.
Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 12
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Modifica dal basale alla settimana 12 nel punteggio del numero settimanale di alveari
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Il punteggio settimanale dell'orticaria è la somma dei punteggi giornalieri dell'orticaria nell'arco di 7 giorni e varia da 0 a 21.
Il numero di alveari viene misurato due volte al giorno (mattina e sera) su una scala da 0 (nessuno) a 3 (> 12 alveari per 12 ore).
Il punteggio giornaliero dell'orticaria è la media dei punteggi mattutini e serali.
Il punteggio di riferimento è la somma dei punteggi giornalieri dell'orticaria nei 7 giorni precedenti il primo trattamento.
Un punteggio più alto indica più alveari.
Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 12
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Percentuale di partecipanti con un punteggio UAS7 ≤ 6 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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L'UAS7 è la somma dei punteggi giornalieri dell'attività orticaria nell'arco di 7 giorni e varia da 0 a 42.
Il punteggio dell'attività orticaria giornaliera è la media dei punteggi dell'attività orticaria mattutina e serale e varia da 0 a 6.
Il punteggio dell'attività orticarioide è la somma dei punteggi su una scala da 0 a 3 (0=nessuno a 3=intenso/grave) per (1) il numero di pomfi (orticaria) e (2) l'intensità del prurito nelle 12 ore precedenti, varia da 0 a 6 e viene misurato due volte al giorno (mattina e sera).
Il punteggio basale è la somma dei punteggi giornalieri dell'attività orticaria nei 7 giorni precedenti il primo trattamento.
Un punteggio di attività dell'orticaria più alto indica una maggiore attività dell'orticaria.
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Settimana 12
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Modifica dal basale alla settimana 12 nella dimensione settimanale del punteggio dell'alveare più grande
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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La dimensione settimanale del punteggio dell'alveare più grande è la somma della dimensione giornaliera dei punteggi dell'alveare più grandi nell'arco di 7 giorni e varia da 0 a 21.
La dimensione giornaliera del punteggio più grande dell'alveare viene valutata due volte al giorno (mattina e sera) su una scala da 0 (nessuno) a 3 (> 2,5 cm).
La dimensione giornaliera del punteggio più grande dell'alveare è la media dei punteggi mattutini e serali.
La dimensione settimanale di riferimento del punteggio dell'alveare più grande viene calcolata sui 7 giorni precedenti il primo trattamento.
Un punteggio più alto indica alveari più grandi.
Un punteggio di variazione negativo indica una riduzione delle dimensioni dell'alveare.
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio DLQI (Overall Dermatology Life Quality Index) alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Il DLQI è una misura della qualità della vita correlata alla salute di 10 elementi specifica per la dermatologia.
I pazienti hanno valutato i loro sintomi dermatologici e l'impatto della loro condizione della pelle su vari aspetti della loro vita su una scala da 0 (per niente) a 3 (molto).
Il DLQI complessivo è la somma delle risposte ai 10 item e va da 0 a 30.
Un punteggio basso indica una migliore qualità della vita.
Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
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Dal basale alla settimana 12
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Percentuale di giorni senza angioedema dalla settimana 4 alla settimana 12
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 12
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La percentuale di giorni senza angioedema dalla settimana 4 alla 12 è stata definita come il numero di giorni per i quali un paziente ha risposto "No" alla domanda sull'angioedema nel diario giornaliero diviso per il numero totale di giorni con una voce del diario non mancante, a partire dalla visita della settimana 4 e termina il giorno prima della visita della settimana 12.
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Dalla settimana 4 alla settimana 12
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Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Lasso di tempo: Week 12
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A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
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Week 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 gennaio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2011
Primo Inserito (Stima)
1 febbraio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 novembre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2013
Ultimo verificato
1 novembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Q4881g
- GA00887
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