A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 de noviembre de 2013 actualizado por: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
319
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
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Berlin, Alemania, 10249
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Berlin, Alemania, D-13585
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Dresden, Alemania, D-01062
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Freiburg, Alemania, 79098
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Heidelberg, Alemania, 69115
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Muenchen, Alemania, 80337
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Muenster, Alemania, 48149
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København, Dinamarca, 2400
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Odense, Dinamarca, 5000
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Barcelona, España, 08003
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Barcelona, España, 08041
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Pamplona, España, 31003
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
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Palmdale, California, Estados Unidos, 93551
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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San Jose, California, Estados Unidos, 95117-1840
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Studio City, California, Estados Unidos, 91607
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34233
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62703
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46208
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Massachusetts
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Baltimore, Massachusetts, Estados Unidos, 21224
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
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Skillman, New Jersey, Estados Unidos, 08558
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10465
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10304
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
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Upland, Pennsylvania, Estados Unidos, 19013
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76123
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
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Sandy, Utah, Estados Unidos, 84070
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Virginia
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Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
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Wisconsin
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Lacrosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
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Bordeaux, Francia, 33000
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Marseille, Francia, 13385
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Reims, Francia, 51092
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Perugia, Italia, 06159
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Roma, Italia, 00167
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Terni, Italia, 05100
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Ankara, Pavo, 06500
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Bursa, Pavo, 16059
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Istanbul, Pavo, 35100
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Krakow, Polonia, 31-531
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Lodz, Polonia, 90-153
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Lublin, Polonia, 20-718
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Wroclaw, Polonia, 51-124
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo por vía subcutánea cada 4 semanas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
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El placebo se suministró como un polvo estéril liofilizado en un vial de un solo uso sin el fármaco del estudio.
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Experimental: Omalizumab 300mg
Los participantes recibieron 300 mg de omalizumab por vía subcutánea cada 4 semanas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
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Omalizumab se suministró como un polvo estéril liofilizado en un vial de un solo uso.
Otros nombres:
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Experimental: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab se suministró como un polvo estéril liofilizado en un vial de un solo uso.
Otros nombres:
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Experimental: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab se suministró como un polvo estéril liofilizado en un vial de un solo uso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación semanal de gravedad del picor
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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El puntaje semanal de severidad de la picazón es la suma de los puntajes diarios de severidad de la picazón durante 7 días y varía de 0 a 21.
El puntaje diario de severidad de la picazón es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave).
La puntuación de gravedad del picor semanal inicial es la suma de las puntuaciones de gravedad del picor diario durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación de gravedad de picazón más alta indica una picazón más severa.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
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Línea de base a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de actividad de urticaria durante 7 días (UAS7)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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El UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de actividad urticaria durante 7 días y varía de 0 a 42.
La puntuación diaria de la actividad de la urticaria es el promedio de las puntuaciones de la actividad de la urticaria matutina y vespertina y varía de 0 a 6.
La puntuación de la actividad de la urticaria es la suma de las puntuaciones en una escala de 0 a 3 (0=ninguna a 3=intensa/grave) para (1) la cantidad de ronchas (urticaria) y (2) la intensidad de la picazón durante las 12 horas anteriores, varía de 0 a 6, y se mide dos veces al día (mañana y tarde).
La puntuación inicial es la suma de las puntuaciones diarias de la actividad de la urticaria durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta de actividad de urticaria indica más actividad de urticaria.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
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Línea de base a la semana 12
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación del número semanal de urticaria
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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El puntaje semanal de urticaria es la suma de los puntajes diarios de urticaria durante 7 días y varía de 0 a 21.
El número de ronchas se mide dos veces al día (mañana y tarde) en una escala de 0 (ninguna) a 3 (> 12 urticarias por 12 horas).
El puntaje diario de urticaria es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde.
La puntuación inicial es la suma de las puntuaciones diarias de la urticaria durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta indica más urticaria.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
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Línea de base a la semana 12
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Porcentaje de participantes con una puntuación UAS7 ≤ 6 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de actividad urticaria durante 7 días y varía de 0 a 42.
La puntuación diaria de la actividad de la urticaria es el promedio de las puntuaciones de la actividad de la urticaria matutina y vespertina y varía de 0 a 6.
La puntuación de la actividad de la urticaria es la suma de las puntuaciones en una escala de 0 a 3 (0=ninguna a 3=intensa/grave) para (1) la cantidad de ronchas (urticaria) y (2) la intensidad de la picazón durante las 12 horas anteriores, varía de 0 a 6, y se mide dos veces al día (mañana y tarde).
La puntuación inicial es la suma de las puntuaciones diarias de la actividad de la urticaria durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta de actividad de urticaria indica más actividad de urticaria.
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Semana 12
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el tamaño semanal de la puntuación de la colmena más grande
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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El tamaño semanal de la puntuación de colmena más grande es la suma del tamaño diario de las puntuaciones de colmena más grande durante 7 días y varía de 0 a 21.
El tamaño diario de la colmena más grande se evalúa dos veces al día (mañana y tarde) en una escala de 0 (ninguna) a 3 (> 2,5 cm).
El tamaño diario de la puntuación de la colmena más grande es el promedio de las puntuaciones de la mañana y la tarde.
El tamaño semanal inicial de la puntuación de colmena más grande se calcula durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta indica colmenas más grandes.
Un puntaje de cambio negativo indica una reducción en el tamaño de la colmena.
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Línea de base a la semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice general de calidad de vida en dermatología (DLQI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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El DLQI es una medida de calidad de vida relacionada con la salud específica de dermatología de 10 ítems.
Los pacientes calificaron sus síntomas dermatológicos así como el impacto de la condición de su piel en varios aspectos de sus vidas en una escala de 0 (Nada) a 3 (Mucho).
El DLQI general es la suma de las respuestas a los 10 ítems y varía de 0 a 30.
Una puntuación más baja indica una mejor calidad de vida.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
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Línea de base a la semana 12
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Porcentaje de días sin angioedema desde la semana 4 hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 12
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El porcentaje de días sin angioedema de las semanas 4 a 12 se definió como el número de días en los que un paciente respondió "No" a la pregunta sobre angioedema en el diario dividido por el número total de días sin faltar ninguna entrada en el diario. comenzando en la visita de la Semana 4 y terminando el día anterior a la visita de la Semana 12.
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Semana 4 a Semana 12
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Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Periodo de tiempo: Baseline to Week 12
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The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Periodo de tiempo: Baseline to Week 12
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The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Periodo de tiempo: Week 12
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A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
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Week 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de noviembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2013
Última verificación
1 de noviembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Q4881g
- GA00887
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .