- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01287117
A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
-
Barcelona, Espanja, 08041
-
Pamplona, Espanja, 31003
-
-
-
-
-
Perugia, Italia, 06159
-
Roma, Italia, 00167
-
Terni, Italia, 05100
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-531
-
Lodz, Puola, 90-153
-
Lublin, Puola, 20-718
-
Wroclaw, Puola, 51-124
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
-
Marseille, Ranska, 13385
-
Reims, Ranska, 51092
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
-
Berlin, Saksa, 10249
-
Berlin, Saksa, D-13585
-
Dresden, Saksa, D-01062
-
Freiburg, Saksa, 79098
-
Heidelberg, Saksa, 69115
-
Muenchen, Saksa, 80337
-
Muenster, Saksa, 48149
-
-
-
-
-
København, Tanska, 2400
-
Odense, Tanska, 5000
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06500
-
Bursa, Turkki, 16059
-
Istanbul, Turkki, 35100
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Yhdysvallat, 92647
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90808
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
-
Palmdale, California, Yhdysvallat, 93551
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
-
San Jose, California, Yhdysvallat, 95117-1840
-
Studio City, California, Yhdysvallat, 91607
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Yhdysvallat, 80112
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33134
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34233
-
Tallahassee, Florida, Yhdysvallat, 32308
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Yhdysvallat, 31904
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62703
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46208
-
-
Massachusetts
-
Baltimore, Massachusetts, Yhdysvallat, 21224
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Yhdysvallat, 08820
-
Skillman, New Jersey, Yhdysvallat, 08558
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10465
-
Staten Island, New York, Yhdysvallat, 10304
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
-
Upland, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19013
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76123
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
-
Waco, Texas, Yhdysvallat, 76712
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84107
-
Sandy, Utah, Yhdysvallat, 84070
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Yhdysvallat, 22152
-
-
Wisconsin
-
Lacrosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä ihonalaisesti 4 viikon välein 24 viikon hoitojakson aikana.
|
Plasebo toimitettiin lyofilisoituna, steriilinä jauheena kertakäyttöisessä injektiopullossa ilman tutkimuslääkettä.
|
|
Kokeellinen: Omalitsumabi 300 mg
Osallistujat saivat omalitsumabia 300 mg ihon alle 4 viikon välein 24 viikon hoitojakson aikana.
|
Omalitsumabi toimitettiin lyofilisoituna, steriilinä jauheena kertakäyttöisessä injektiopullossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalitsumabi toimitettiin lyofilisoituna, steriilinä jauheena kertakäyttöisessä injektiopullossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalitsumabi toimitettiin lyofilisoituna, steriilinä jauheena kertakäyttöisessä injektiopullossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolle 12 viikoittaisessa kutinan vakavuuspisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Viikoittainen kutinan vaikeusaste on päivittäisten kutinan vakavuuspisteiden summa 7 päivän ajalta ja vaihtelee välillä 0–21.
Päivittäinen kutinan vakavuuspisteet ovat aamu- ja iltapisteiden keskiarvo asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (vakava).
Viikoittaisen kutinan vakavuuden peruspistemäärä on päivittäisten kutinan vakavuuspisteiden summa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
Korkeampi kutinan vaikeusaste tarkoittaa vakavampaa kutinaa.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 urtikariaaktiivisuuspisteissä 7 päivän aikana (UAS7)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
UAS7 on päivittäisten nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden summa 7 päivän ajalta ja vaihtelee välillä 0–42.
Päivittäinen nokkosihottuman aktiivisuuspistemäärä on aamun ja illan nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden keskiarvo ja vaihtelee välillä 0–6.
Nokkosihottuma-aktiivisuuden pistemäärä on asteikolla 0-3 (0 = ei mitään - 3 = voimakas/vakava) saatujen arvioiden summa (1) kutina (1) nokkosihottuma ja (2) kutina viimeisen 12 tunnin aikana, vaihtelee välillä 0-6, ja se mitataan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Peruspistemäärä on päivittäisten nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden summa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
Korkeampi nokkosihottuman aktiivisuuspistemäärä osoittaa enemmän urtikariaaktiivisuutta.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos perustilasta viikolle 12 viikoittaisessa nokkosihottumapisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Viikoittainen nokkosihottumapistemäärä on päivittäisten nokkosihottumapisteiden summa 7 päivän ajalta ja vaihtelee välillä 0–21.
Nokkosihottumien lukumäärä mitataan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (> 12 nokkosihoa 12 tunnin aikana).
Päivittäinen nokkosihottumapistemäärä on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo.
Peruspistemäärä on päivittäisten nokkosihottumapisteiden summa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän nokkosihottumaa.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden UAS7-pistemäärä on ≤ 6 viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
UAS7 on päivittäisten nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden summa 7 päivän ajalta ja vaihtelee välillä 0–42.
Päivittäinen nokkosihottuman aktiivisuuspistemäärä on aamun ja illan nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden keskiarvo ja vaihtelee välillä 0–6.
Nokkosihottuma-aktiivisuuden pistemäärä on asteikolla 0-3 (0 = ei mitään - 3 = voimakas/vakava) saatujen arvioiden summa (1) kutina (1) nokkosihottuma ja (2) kutina viimeisen 12 tunnin aikana, vaihtelee välillä 0-6, ja se mitataan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Peruspistemäärä on päivittäisten nokkosihottuman aktiivisuuspisteiden summa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
Korkeampi nokkosihottuman aktiivisuuspistemäärä osoittaa enemmän urtikariaaktiivisuutta.
|
Viikko 12
|
|
Muuta perustasosta viikolle 12 suurimman pesäpisteen viikoittaisessa koossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Suurimman pesäpistemäärän viikoittainen koko on 7 päivän suurimman pesäpistemäärän päivittäisen koon summa ja vaihtelee välillä 0–21.
Suurimman pesän pistemäärän päivittäinen koko arvioidaan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (> 2,5 cm).
Suurimman pesäpisteen päiväkoko on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo.
Suurimman pesäpisteen viikoittainen perustason koko lasketaan 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempia nokkosihottumaa.
Negatiivinen muutospistemäärä osoittaa pesän koon pienenemisen.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötasosta yleisen ihotautien elämänlaatuindeksin (DLQI) pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
DLQI on 10 kohdan ihotautikohtainen terveyteen liittyvä elämänlaadun mitta.
Potilaat arvioivat ihotautioireitaan sekä ihon tilansa vaikutusta elämänsä eri osa-alueisiin asteikolla 0 (ei ollenkaan) 3 (erittäin).
Kokonais-DLQI on 10 kohteen vastausten summa ja vaihtelee välillä 0–30.
Alempi pistemäärä kertoo parempaa elämänlaatua.
Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Angioedeema-vapaiden päivien prosenttiosuus viikosta 4 viikkoon 12
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 12
|
Angioödeemavapaiden päivien prosenttiosuus viikoilla 4–12 määriteltiin päivien lukumääränä, joina potilas vastasi "Ei" päivittäisessä päiväkirjassa olevaan angioödeemakysymykseen, jaettuna päivien kokonaismäärällä, jolloin päiväkirjamerkintä puuttui. alkaen viikon 4 vierailusta ja päättyen päivää ennen viikon 12 vierailua.
|
Viikosta 4 viikkoon 12
|
|
Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Aikaikkuna: Week 12
|
A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
|
Week 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Q4881g
- GA00887
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .