A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 ноября 2013 г. обновлено: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
319
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
-
Berlin, Германия, 10249
-
Berlin, Германия, D-13585
-
Dresden, Германия, D-01062
-
Freiburg, Германия, 79098
-
Heidelberg, Германия, 69115
-
Muenchen, Германия, 80337
-
Muenster, Германия, 48149
-
-
-
-
-
København, Дания, 2400
-
Odense, Дания, 5000
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
-
Barcelona, Испания, 08041
-
Pamplona, Испания, 31003
-
-
-
-
-
Perugia, Италия, 06159
-
Roma, Италия, 00167
-
Terni, Италия, 05100
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-531
-
Lodz, Польша, 90-153
-
Lublin, Польша, 20-718
-
Wroclaw, Польша, 51-124
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
-
Palmdale, California, Соединенные Штаты, 93551
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117-1840
-
Studio City, California, Соединенные Штаты, 91607
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34233
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62703
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46208
-
-
Massachusetts
-
Baltimore, Massachusetts, Соединенные Штаты, 21224
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08820
-
Skillman, New Jersey, Соединенные Штаты, 08558
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10465
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10304
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
-
Upland, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19013
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76123
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
-
Sandy, Utah, Соединенные Штаты, 84070
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Соединенные Штаты, 22152
-
-
Wisconsin
-
Lacrosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06500
-
Bursa, Турция, 16059
-
Istanbul, Турция, 35100
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
-
Marseille, Франция, 13385
-
Reims, Франция, 51092
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо подкожно каждые 4 недели в течение 24-недельного периода лечения.
|
Плацебо поставлялось в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе без исследуемого препарата.
|
|
Экспериментальный: Омализумаб 300 мг
Участники получали омализумаб в дозе 300 мг подкожно каждые 4 недели в течение 24-недельного периода лечения.
|
Омализумаб поставлялся в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Омализумаб поставлялся в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Омализумаб поставлялся в виде лиофилизированного стерильного порошка в одноразовом флаконе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение еженедельной оценки тяжести зуда по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Еженедельная оценка тяжести зуда представляет собой сумму ежедневных оценок тяжести зуда за 7 дней и находится в диапазоне от 0 до 21.
Ежедневная оценка тяжести зуда представляет собой среднее значение утренней и вечерней оценки по шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильный).
Базовая еженедельная оценка тяжести зуда представляет собой сумму ежедневных оценок тяжести зуда за 7 дней до первого лечения.
Более высокий балл тяжести зуда указывает на более сильный зуд.
Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя активности крапивницы за 7 дней по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-й неделей (UAS7)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
UAS7 представляет собой сумму баллов ежедневной уртикарной активности в течение 7 дней и варьируется от 0 до 42.
Суточная уртикарная активность представляет собой среднее значение утренней и вечерней уртикарной активности и колеблется от 0 до 6.
Оценка активности крапивницы представляет собой сумму оценок по шкале от 0 до 3 (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивная/тяжелая) для (1) количества волдырей (крапивницы) и (2) интенсивности зуда за предыдущие 12 часов, колеблется от 0 до 6 и измеряется два раза в день (утром и вечером).
Базовый балл представляет собой сумму ежедневных баллов уртикарной активности за 7 дней до первого лечения.
Более высокий балл уртикарной активности указывает на большую активность крапивницы.
Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Изменение недельного количества крапивницы по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Еженедельная оценка крапивницы представляет собой сумму ежедневных оценок крапивницы за 7 дней и варьируется от 0 до 21.
Количество высыпаний измеряют два раза в день (утром и вечером) по шкале от 0 (нет) до 3 (> 12 высыпаний за 12 часов).
Суточная оценка крапивницы представляет собой среднее значение утренней и вечерней оценки.
Базовая оценка представляет собой сумму ежедневных оценок крапивницы за 7 дней до первой обработки.
Более высокий балл указывает на большее количество ульев.
Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процент участников с баллом UAS7 ≤ 6 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
UAS7 представляет собой сумму баллов ежедневной уртикарной активности в течение 7 дней и варьируется от 0 до 42.
Суточная уртикарная активность представляет собой среднее значение утренней и вечерней уртикарной активности и колеблется от 0 до 6.
Оценка активности крапивницы представляет собой сумму оценок по шкале от 0 до 3 (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивная/тяжелая) для (1) количества волдырей (крапивницы) и (2) интенсивности зуда за предыдущие 12 часов, колеблется от 0 до 6 и измеряется два раза в день (утром и вечером).
Базовый балл представляет собой сумму ежедневных баллов уртикарной активности за 7 дней до первого лечения.
Более высокий балл уртикарной активности указывает на большую активность крапивницы.
|
Неделя 12
|
|
Изменение еженедельного размера наибольшего показателя улья по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Недельный размер наибольшего показателя улья представляет собой сумму дневного размера наибольшего показателя улья за 7 дней и находится в диапазоне от 0 до 21.
Ежедневный размер самого большого улья оценивают два раза в день (утром и вечером) по шкале от 0 (нет) до 3 (> 2,5 см).
Дневной размер самой большой оценки улья представляет собой среднее значение утренней и вечерней оценки.
Базовый еженедельный размер наибольшего показателя ульев рассчитывается за 7 дней до первой обработки.
Более высокий балл указывает на более крупные ульи.
Отрицательная оценка изменения указывает на уменьшение размера улья.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Изменение показателя общего дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
DLQI — это показатель качества жизни, связанный со здоровьем и связанный со здоровьем, состоящий из 10 пунктов.
Пациенты оценивали свои дерматологические симптомы, а также влияние состояния кожи на различные аспекты своей жизни по шкале от 0 (совсем нет) до 3 (очень сильно).
Общий DLQI представляет собой сумму ответов на 10 пунктов и находится в диапазоне от 0 до 30.
Более низкий балл указывает на лучшее качество жизни.
Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процент дней без ангионевротического отека с 4 по 12 неделю
Временное ограничение: С 4 по 12 неделю
|
Процент дней без ангионевротического отека с 4-й по 12-ю недели определяли как количество дней, в течение которых пациент ответил «Нет» на вопрос об ангионевротическом отеке в ежедневном дневнике, деленное на общее количество дней с непропущенной записью в дневнике. начиная с визита на 4-й неделе и заканчивая за день до визита на 12-й неделе.
|
С 4 по 12 неделю
|
|
Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Временное ограничение: Baseline to Week 12
|
The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Временное ограничение: Baseline to Week 12
|
The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Временное ограничение: Week 12
|
A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
|
Week 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 ноября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2013 г.
Последняя проверка
1 ноября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Q4881g
- GA00887
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .