A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4 de novembro de 2013 atualizado por: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
319
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
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Berlin, Alemanha, 10249
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Berlin, Alemanha, D-13585
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Dresden, Alemanha, D-01062
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Freiburg, Alemanha, 79098
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Heidelberg, Alemanha, 69115
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Muenchen, Alemanha, 80337
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Muenster, Alemanha, 48149
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København, Dinamarca, 2400
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Odense, Dinamarca, 5000
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Barcelona, Espanha, 08003
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Barcelona, Espanha, 08041
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Pamplona, Espanha, 31003
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
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Palmdale, California, Estados Unidos, 93551
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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San Jose, California, Estados Unidos, 95117-1840
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Studio City, California, Estados Unidos, 91607
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34233
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62703
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46208
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Massachusetts
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Baltimore, Massachusetts, Estados Unidos, 21224
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
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Skillman, New Jersey, Estados Unidos, 08558
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10465
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10304
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
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Upland, Pennsylvania, Estados Unidos, 19013
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76123
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
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Sandy, Utah, Estados Unidos, 84070
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Virginia
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Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
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Wisconsin
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Lacrosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
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Bordeaux, França, 33000
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Marseille, França, 13385
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Reims, França, 51092
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Perugia, Itália, 06159
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Roma, Itália, 00167
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Terni, Itália, 05100
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Ankara, Peru, 06500
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Bursa, Peru, 16059
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Istanbul, Peru, 35100
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Krakow, Polônia, 31-531
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Lodz, Polônia, 90-153
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Lublin, Polônia, 20-718
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Wroclaw, Polônia, 51-124
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo por via subcutânea a cada 4 semanas durante o período de tratamento de 24 semanas.
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O placebo foi fornecido como um pó estéril liofilizado em um frasco de uso único sem o medicamento do estudo.
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Experimental: Omalizumabe 300 mg
Os participantes receberam omalizumabe 300 mg por via subcutânea a cada 4 semanas durante o período de tratamento de 24 semanas.
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Omalizumab foi fornecido como um pó estéril liofilizado em um frasco de uso único.
Outros nomes:
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Experimental: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab foi fornecido como um pó estéril liofilizado em um frasco de uso único.
Outros nomes:
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Experimental: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
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Omalizumab foi fornecido como um pó estéril liofilizado em um frasco de uso único.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação semanal de gravidade da coceira
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A pontuação semanal da gravidade da coceira é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante 7 dias e varia de 0 a 21.
A pontuação diária da gravidade da coceira é a média das pontuações da manhã e da noite em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave).
A pontuação semanal de gravidade da coceira basal é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação de gravidade de coceira mais alta indica coceira mais intensa.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação de atividade de urticária em 7 dias (UAS7)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O UAS7 é a soma dos escores diários de atividade urticariforme durante 7 dias e varia de 0 a 42.
O escore de atividade urticariforme diária é a média dos escores de atividade urticariforme da manhã e da noite e varia de 0 a 6.
A pontuação da atividade urticariforme é a soma das classificações em uma escala de 0 a 3 (0=nenhuma a 3=intensa/grave) para (1) o número de pápulas (urticária) e (2) intensidade da coceira nas últimas 12 horas, varia de 0 a 6, e é medido duas vezes ao dia (manhã e noite).
A pontuação da linha de base é a soma das pontuações da atividade urticariforme diária durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Um escore mais alto de atividade urticária indica mais atividade urticária.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação semanal do número de urticárias
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A pontuação semanal de urticária é a soma das pontuações diárias de urticária durante 7 dias e varia de 0 a 21.
O número de urticárias é medido duas vezes ao dia (manhã e noite) em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (> 12 urticárias por 12 horas).
A pontuação diária de urticária é a média das pontuações da manhã e da noite.
A pontuação da linha de base é a soma das pontuações diárias de urticária durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação mais alta indica mais colmeias.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
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Linha de base para a semana 12
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Porcentagem de participantes com pontuação UAS7 ≤ 6 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O UAS7 é a soma dos escores diários de atividade urticariforme durante 7 dias e varia de 0 a 42.
O escore de atividade urticariforme diária é a média dos escores de atividade urticariforme da manhã e da noite e varia de 0 a 6.
A pontuação da atividade urticariforme é a soma das classificações em uma escala de 0 a 3 (0=nenhuma a 3=intensa/grave) para (1) o número de pápulas (urticária) e (2) intensidade da coceira nas últimas 12 horas, varia de 0 a 6, e é medido duas vezes ao dia (manhã e noite).
A pontuação da linha de base é a soma das pontuações da atividade urticariforme diária durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Um escore mais alto de atividade urticária indica mais atividade urticária.
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Semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 no tamanho semanal da maior pontuação de Hive
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O tamanho semanal da maior pontuação de colmeia é a soma do tamanho diário das maiores pontuações de colmeia durante 7 dias e varia de 0 a 21.
O tamanho diário da pontuação da maior colmeia é avaliado duas vezes ao dia (manhã e noite) em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (> 2,5 cm).
O tamanho diário da pontuação da maior colmeia é a média das pontuações da manhã e da noite.
O tamanho semanal da linha de base da pontuação da maior colmeia é calculado durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação mais alta indica colmeias maiores.
Uma pontuação de alteração negativa indica uma redução no tamanho da colmeia.
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Linha de base para a semana 12
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Alteração da linha de base na pontuação geral do Índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI) na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O DLQI é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde específica para dermatologia com 10 itens.
Os pacientes classificaram seus sintomas dermatológicos, bem como o impacto de sua condição de pele em vários aspectos de suas vidas em uma escala de 0 (Nada) a 3 (Muito).
O DLQI geral é a soma das respostas aos 10 itens e varia de 0 a 30.
Uma pontuação mais baixa indica uma melhor qualidade de vida.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
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Linha de base para a semana 12
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Porcentagem de dias sem angioedema da semana 4 à semana 12
Prazo: Semana 4 a Semana 12
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A porcentagem de dias livres de angioedema das semanas 4 a 12 foi definida como o número de dias em que um paciente respondeu "Não" à pergunta sobre angioedema no diário dividido pelo número total de dias com entrada não omitida no diário, começando na visita da semana 4 e terminando no dia anterior à visita da semana 12.
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Semana 4 a Semana 12
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Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Prazo: Baseline to Week 12
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The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Prazo: Baseline to Week 12
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The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
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Baseline to Week 12
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Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Prazo: Week 12
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A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
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Week 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
1 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de novembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2013
Última verificação
1 de novembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q4881g
- GA00887
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