A Study of the Efficacy and Safety of Omalizumab (Xolair) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine (H1) Treatment
4. november 2013 oppdatert av: Genentech, Inc.
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Xolair® (Omalizumab) in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) Who Remain Symptomatic Despite Antihistamine Treatment (H1)
The study is a global Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of omalizumab administered subcutaneously as an add-on therapy for the treatment of adolescent and adult patients aged 12-75 who have been diagnosed with refractory CIU and who remain symptomatic despite standard-dose H1 antihistamine treatment.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type I Error Rate Control Plan
Primary Outcome Measure
In order to maintain an overall type I error rate of 0.05 (2-sided) across the 3 omalizumab dose levels, the testing of the primary Outcome Measure was conducted in the following hierarchical order. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Omalizumab 300-mg group vs. placebo
- Stage 2: Omalizumab 150-mg group vs. placebo
- Stage 3: Omalizumab 75-mg group vs. placebo
Secondary Outcome Measures
A hierarchical analysis of the following secondary Outcome Measures was performed for each dose found to be significant in the primary Outcome Measure. A p-value < 0.05 is only considered statistically significant if statistical significance was claimed at the previous stage.
- Stage 1: Change from baseline to Week 12 in the urticaria activity score over 7 days (UAS7)
- Stage 2: Change from Baseline to Week 12 in the weekly number of hives score
- Stage 3: Time to minimally important difference (MID) response in the weekly itch severity score by Week 12
- Stage 4: Percentage of participants with a UAS7 score ≤ 6 at Week 12
- Stage 5: Percentage of weekly itch severity score MID responders at Week 12
- Stage 6: Change from Baseline to Week 12 in the weekly size of the largest hive score
- Stage 7: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 8: Change from Baseline in the overall dermatology life quality index (DLQI) score at Week 12
- Stage 9: Percentage of complete responders (UAS7 = 0) at Week 12
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
319
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
København, Danmark, 2400
-
Odense, Danmark, 5000
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
-
Long Beach, California, Forente stater, 90808
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
-
Palmdale, California, Forente stater, 93551
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
-
San Jose, California, Forente stater, 95117-1840
-
Studio City, California, Forente stater, 91607
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34233
-
Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62703
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46208
-
-
Massachusetts
-
Baltimore, Massachusetts, Forente stater, 21224
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 08820
-
Skillman, New Jersey, Forente stater, 08558
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10465
-
Staten Island, New York, Forente stater, 10304
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
-
Upland, Pennsylvania, Forente stater, 19013
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76123
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
-
Waco, Texas, Forente stater, 76712
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
-
Sandy, Utah, Forente stater, 84070
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Forente stater, 22152
-
-
Wisconsin
-
Lacrosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
-
Marseille, Frankrike, 13385
-
Reims, Frankrike, 51092
-
-
-
-
-
Perugia, Italia, 06159
-
Roma, Italia, 00167
-
Terni, Italia, 05100
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-531
-
Lodz, Polen, 90-153
-
Lublin, Polen, 20-718
-
Wroclaw, Polen, 51-124
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Barcelona, Spania, 08041
-
Pamplona, Spania, 31003
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06500
-
Bursa, Tyrkia, 16059
-
Istanbul, Tyrkia, 35100
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
-
Berlin, Tyskland, 10249
-
Berlin, Tyskland, D-13585
-
Dresden, Tyskland, D-01062
-
Freiburg, Tyskland, 79098
-
Heidelberg, Tyskland, 69115
-
Muenchen, Tyskland, 80337
-
Muenster, Tyskland, 48149
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)/Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) refractory to H1 antihistamines at the time of randomization.
Exclusion Criteria:
- Treatment with an investigational agent within 30 days prior to screening.
- Weight < 20 kg (44 lbs).
- Clearly defined underlying etiology for chronic urticarias other than CIU.
- Evidence of parasitic infection.
- Atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, or other skin disease associated with itch.
- Previous treatment with omalizumab within a year prior to screening.
- Routine doses of the following medications within 30 days prior to screening: Systemic or cutaneous (topical) corticosteroids (prescription or over the counter), hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporine, or cyclophosphamide.
- Intravenous (IV) immunoglobulin G (IVIG), or plasmapheresis within 30 days prior to screening.
- Regular (daily/every other day) doxepin (oral) use within 6 weeks prior to screening.
- Any H2 antihistamine use within 7 days prior to screening.
- Any leukotriene receptor antagonist (LTRA) (montelukast or zafirlukast) within 7 days prior to screening.
- Any H1 antihistamines at greater than approved doses within 3 days prior to screening.
- Patients with current malignancy, history of malignancy, or currently under work-up for suspected malignancy except non-melanoma skin cancer that has been treated or excised and is considered resolved.
- Hypersensitivity to omalizumab or any component of the formulation.
- History of anaphylactic shock.
- Presence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, metabolic, or other pathological conditions that could interfere with the interpretation of the study results and or compromise the safety of the patients.
- Evidence of current drug or alcohol abuse.
- Nursing women or women of childbearing potential, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels > 40 mIU/mL or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization, hormonal contraception, and double-barrier methods.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo subkutant hver 4. uke i løpet av behandlingsperioden på 24 uker.
|
Placebo ble levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et hetteglass for engangsbruk uten studiemedisin.
|
|
Eksperimentell: Omalizumab 300 mg
Deltakerne fikk omalizumab 300 mg subkutant hver 4. uke i løpet av den 24 uker lange behandlingsperioden.
|
Omalizumab ble levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et hetteglass for engangsbruk.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Omalizumab 75 mg
Participants received omalizumab 75 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalizumab ble levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et hetteglass for engangsbruk.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Omalizumab 150 mg
Participants received omalizumab 150 mg subcutaneously every 4 weeks during the 24 week treatment period.
|
Omalizumab ble levert som et lyofilisert, sterilt pulver i et hetteglass for engangsbruk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline til uke 12 i den ukentlige kløeverdien
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Den ukentlige kløens alvorlighetsgrad er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad over 7 dager og varierer fra 0 til 21.
Den daglige kløens alvorlighetsgrad er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Baseline ukentlig alvorlighetsgradsscore for kløe er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere alvorlighetsgrad for kløe indikerer mer alvorlig kløe.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Grunnlinje til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 12 i Urticaria Activity Score Over 7 Days (UAS7)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
UAS7 er summen av den daglige poengsummen for urtikaraktivitet over 7 dager og varierer fra 0 til 42.
Den daglige urticarial aktivitetspoengene er gjennomsnittet av urticarial aktivitetsscore morgen og kveld og varierer fra 0 til 6.
Urtikaraktivitetspoengsummen er summen av vurderinger på en skala fra 0 til 3 (0=ingen til 3=intens/alvorlig) for (1) antall svulster (elveblest) og (2) kløeintensitet i løpet av de siste 12 timene, varierer fra 0 til 6, og måles to ganger daglig (morgen og kveld).
Baseline-skåren er summen av de daglige urtikaraktivitetsskårene over de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere urticariaaktivitetsscore indikerer mer urticariaaktivitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Grunnlinje til uke 12
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i det ukentlige antallet elveblestresultater
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Den ukentlige bikubepoengsummen er summen av de daglige bikubepoengene over 7 dager og varierer fra 0 til 21.
Antall elveblest måles to ganger daglig (morgen og kveld) på en skala fra 0 (ingen) til 3 (> 12 elveblest per 12 timer).
Den daglige elveblesten er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene.
Baseline-skåren er summen av de daglige elveblestskårene i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere poengsum indikerer flere elveblest.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Grunnlinje til uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med en UAS7-score ≤ 6 ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
UAS7 er summen av den daglige poengsummen for urtikaraktivitet over 7 dager og varierer fra 0 til 42.
Den daglige urticarial aktivitetspoengene er gjennomsnittet av urticarial aktivitetsscore morgen og kveld og varierer fra 0 til 6.
Urtikaraktivitetspoengsummen er summen av vurderinger på en skala fra 0 til 3 (0=ingen til 3=intens/alvorlig) for (1) antall svulster (elveblest) og (2) kløeintensitet i løpet av de siste 12 timene, varierer fra 0 til 6, og måles to ganger daglig (morgen og kveld).
Baseline-skåren er summen av de daglige urtikaraktivitetsskårene over de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere urticariaaktivitetsscore indikerer mer urticariaaktivitet.
|
Uke 12
|
|
Endre fra baseline til uke 12 i den ukentlige størrelsen på den største bikuben
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Den ukentlige størrelsen på den største bikubepoengsummen er summen av den daglige størrelsen på de største bikubeskårene over 7 dager og varierer fra 0 til 21.
Den daglige størrelsen på den største bikuben vurderes to ganger daglig (morgen og kveld) på en skala fra 0 (ingen) til 3 (> 2,5 cm).
Den daglige størrelsen på den største bikuben er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene.
Ukentlig basisstørrelse for den største bikube-skåren beregnes over de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere poengsum indikerer større elveblest.
En negativ endringsscore indikerer en reduksjon i bikubestørrelse.
|
Grunnlinje til uke 12
|
|
Endring fra baseline i den samlede poengsummen for dermatologilivskvalitetsindeks (DLQI) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
DLQI er et 10-elements dermatologispesifikt helserelatert livskvalitetsmål.
Pasientene vurderte deres dermatologiske symptomer så vel som virkningen av deres hudtilstand på ulike aspekter av livet deres på en skala fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 3 (Veldig mye).
Den samlede DLQI er summen av svarene på de 10 elementene og varierer fra 0 til 30.
En lavere score indikerer bedre livskvalitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Grunnlinje til uke 12
|
|
Prosentandel av angioødemfrie dager fra uke 4 til uke 12
Tidsramme: Uke 4 til uke 12
|
Prosentandelen av angioødemfrie dager fra uke 4 til 12 ble definert som antall dager som en pasient svarte "Nei" på angioødemspørsmålet i den daglige dagboken delt på det totale antallet dager med en ikke-manglende dagbokoppføring, starter ved uke 4-besøket og slutter dagen før uke 12-besøket.
|
Uke 4 til uke 12
|
|
Time to Minimally Important Difference (MID) Response in the Weekly Itch Severity Score by Week 12
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
The time to the MID response is the number of weeks from the start of treatment (Baseline) until the time point at which the first MID response occurs.
The MID response is defined as a reduction ≥ 5 points from Baseline in the weekly itch severity score.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Weekly Itch Severity Score MID Responders at Week 12
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
The percentage of participants with an itch severity score at 12 Weeks at least 5 points lower than at Baseline.
|
Baseline to Week 12
|
|
Percentage of Complete Responders (UAS7 = 0) at Week 12
Tidsramme: Week 12
|
A complete responder was defined as a participant with a UAS7 score = 0 at Week 12.
|
Week 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, Grob JJ, Bulbul Baskan E, Bradley MS, Canvin J, Rahmaoui A, Georgiou P, Alpan O, Spector S, Rosen K. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. doi: 10.1038/jid.2014.306. Epub 2014 Jul 21. Erratum In: J Invest Dermatol. 2015 Mar;135(3):925.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. november 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2013
Sist bekreftet
1. november 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Q4881g
- GA00887
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .