進行性固形悪性腫瘍患者における U3-1565 の安全性と忍容性を評価する研究
2014年5月16日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
フェーズ 1、進行性固形悪性腫瘍患者における U3 1565 の安全性と忍容性を評価するための非盲検試験
これは、U3 1565 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) を決定するか、最大投与量 (MAD) の安全性と忍容性を確立するための第 1 相非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 段階で実施されます。パート 1 に対応する用量漸増段階と、付随する 2 つの部分 (つまり、パート 2a および 2b) で構成される用量拡大段階です。
この研究のすべての部分はシングルアームおよびオープンラベルです。 すべての部分において、被験者が研究を続けている間、腫瘍評価はスクリーニング時およびその後の 3 サイクルごとに実行されます。 U3-1565 の臨床活性は、該当する場合、RECIST バージョン 1.1 に従って身体検査および画像検査によって腫瘍反応を測定して評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Univ. Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療に抵抗性である、または標準治療が利用できない進行性固形悪性腫瘍が病理学的に証明されている。
- 研究のすべての部分で評価可能な腫瘍。パート 2b への登録の場合のみ、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な腫瘍。 ただし、進行卵巣がんの被験者は、循環 CA125 レベルが 35 U/mL を超える限り、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な腫瘍を有していなくても、パート 2b に登録できます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1。
- 18 歳以上の男性または女性。
- 利用可能な場合は、パラフィン包埋切片など、既存の診断用または切除された腫瘍サンプルを提供する意向です。
- パート 2b に登録する場合に限り、治療の前後に腫瘍生検を提供することを希望します。
- 女性被験者の場合、閉経後（最低 12 か月間月経がない）、または外科的に不妊であるか、そうでなければ妊娠の可能性がある場合は、研究開始時に尿または血清の妊娠検査が陰性であり、コース中に最大限効果的な避妊を使用します。研究の参加者であり、最後の研究薬投与後 6 か月間は避妊をする意思がある。
- 男性被験者の場合、外科的に不妊であるか、登録時、治験期間中、および最後の治験薬投与後6か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある。
- 研究特有の手順や検査を実施する前に、治験審査委員会（IRB）が承認した現在のインフォームドコンセントフォーム（ICF - 該当する場合、医療保険相互運用性と説明責任法[HIPAA]の承認を含む）を理解し、署名し、日付を記入できること。
除外基準:
- リンパ腫、白血病、またはその他の造血系悪性腫瘍の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性歴。 資格を確立するために HIV 検査は必要ありません。
- 出血素因の病歴。
- 抗体医薬品に対する特異な反応の歴史。
- 幹細胞または骨髄移植の病歴。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴、症候性うっ血性心不全（CHF;ニューヨーク心臓協会＞クラスII）、投薬を必要とする不安定狭心症または不安定心臓不整脈の病歴
- 上皮成長因子受容体（EGFR）標的薬投与後の臨床的に重大な肺疾患の病歴。
- 研究者または治験依頼者が判断した、毒性のリスクを高める可能性のある付随する病状。
- 臨床的に活動性の脳転移は、症候性であるか、ステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性は、脱毛症を除き、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 グレード =< 1 またはベースライン値でまだ解決されていない毒性として定義されます。 慢性グレード２の毒性を有する被験者は、治験責任医師または治験依頼者の裁量により適格となる場合がある（例えば、グレード２の化学療法誘発性神経障害）。
- スクリーニング心電図（ECG）に基づく平均QTcF（フリデリシア補正）間隔は男性被験者で450ミリ秒以上、女性被験者で470ミリ秒以上。
- スクリーニング時の心エコー検査により特定された中等度から重度の心臓弁膜異常。
- 血液学的値は次のとおりです。
好中球絶対数 (ANC) < 1.5 X 109/L 血小板数 < 100 X 109/L ヘモグロビン (Hb) < 9 g/dL - 以下の腎機能: クレアチニン > 1.5 X 正常値 (ULN) またはクレアチニン クリアランスの上限< 60 mL/分 (修正された Cockcroft Gault 方程式を使用して計算)。
- 以下の肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3 X ULN (肝臓転移がある場合、> 5 X ULN)。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 X ULN (肝臓転移がある場合、>= 5 X ULN)
- ビリルビン > 1.5 X ULN
- 凝固機能は次のとおりです。
プロトロンビン時間 (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 1.5 X ULN
- 登録前3週間以内の抗がん療法（抗体、レチノイド、またはホルモン治療を含む）。 ホルモン補充療法の事前および同時使用、前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモン調節因子の使用、神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の使用は許可されています。
- 放射線毒性がNCI CTCAEグレード=<1またはベースライン値まで回復している限り、登録前4週間以内の治療的放射線治療または2週間以内の緩和的放射線治療。
- 登録前4週間以内に大手術を受けた方。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 用量漸増
U3 1565 の用量漸増は、2 mg/kg の静脈内 (IV) 開始用量で修正された 3+3 研究デザインに従います。
用量漸増段階では、最大 2 人の新規被験者が 24 時間ごとに最初の U3-1565 の投与を受けます。
その後、8、16、および 24 mg/kg の用量を漸増することが計画されています。
3～6人の被験者が4つの連続用量レベルコホートに登録されます。
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U3 1565 は、滅菌凍結溶液として提供されます。
各ガラスバイアルには、濃度 100 mg/mL の治験薬 1.1 mL (抽出可能 1 mL) が含まれます。
U3 1565 は最終容量 100 mL に希釈され、60 分間にわたる持続 IV 注入によって投与されます。
60分間の注入に耐えられない被験者の場合、注入時間は最大120分まで延長できます。
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実験的：パート 2a 用量拡大
パート 2a では、進行固形悪性腫瘍を有する 6 人または 12 人の被験者が登録され、MTD または MAD で治療され、U3-1565 の安全性と忍容性がさらに定義されます。
これらの追加の被験者は、研究の用量漸増部分では観察されそうにない比較的まれな毒性の検出を可能にすることが期待されており、その 3+3 デザインは、MTD または MAD で最大 6 人の被験者のみが治療されることを意味します。
6 人の被験者が治療されます。ただし、DLTの定義を満たす毒性が治療の最初のサイクル中に観察された場合、さらに6人の被験者が治療され、合計12人の被験者が治療されます。
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U3 1565 は、滅菌凍結溶液として提供されます。
各ガラスバイアルには、濃度 100 mg/mL の治験薬 1.1 mL (抽出可能 1 mL) が含まれます。
U3 1565 は最終容量 100 mL に希釈され、60 分間にわたる持続 IV 注入によって投与されます。
60分間の注入に耐えられない被験者の場合、注入時間は最大120分まで延長できます。
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実験的：パート 2b 用量拡大と抗腫瘍効果
パート 2b では、進行性固形悪性腫瘍を有する最大 30 人の被験者が登録され、進行性卵巣癌を有する被験者が優先され、MTD または MAD で治療されます。
この被験者数により、薬力学バイオマーカーおよび臨床活性における治療誘発性の変化を示すことにより、U3-1565 が抗腫瘍効果を有することを証明できるはずである。
卵巣がんでは、高レベルの HB-EGF が好ましくない臨床転帰と関連していることを考慮すると、卵巣がんは他の腫瘍よりも U3 1565 の影響を受ける可能性が高いと考えられます。
最初に 6 人の被験者が治療されます。その時点で、これらの最初の被験者が最初の治療サイクルを完了した後に安全性分析が実施され、投与レベルの適切性を再評価できるようになります。
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U3 1565 は、滅菌凍結溶液として提供されます。
各ガラスバイアルには、濃度 100 mg/mL の治験薬 1.1 mL (抽出可能 1 mL) が含まれます。
U3 1565 は最終容量 100 mL に希釈され、60 分間にわたる持続 IV 注入によって投与されます。
60分間の注入に耐えられない被験者の場合、注入時間は最大120分まで延長できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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U3-1565による治療後に有害事象（AE）を経験した被験者の数（パーセント）
時間枠：6ヵ月
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U3-1565による治療後に有害事象（AE）を経験した被験者の数（パーセント）
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) または最大投与量の耐容性 (MAD) を決定します。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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U3 1565 治療後の、測定可能な腫瘍の最長直径 (SLD) の合計の最大減少率 (該当する場合)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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血液およびその他の体液検体中の薬力学バイオマーカーの変化
時間枠：24ヶ月
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U3 1565 治療後の血液およびその他の体液検体 (血清および腹水中の可溶性 HB-EGF および CA125 など) および腫瘍生検における薬力学バイオマーカーの変化。
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24ヶ月
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動的コントラスト増強磁気共鳴画像法 (DCE MRI) を使用した U3-1565 治療後の腫瘍灌流と血管分布の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Giorgio Senaldi, MD, PhD、Daiichi Sankyo, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月16日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。