Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję U3-1565 u pacjentów z zaawansowanymi litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany patologicznie zaawansowany lity guz złośliwy oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie.
• Guz możliwy do oceny dla wszystkich części badania i tylko w przypadku włączenia do części 2b, mierzalny guz według RECIST w wersji 1.1. Jednak pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika mogą zostać włączone do części 2b, nawet jeśli nie mają guza mierzalnego zgodnie z RECIST wersja 1.1, o ile poziom CA125 we krwi jest wyższy niż 35 U/ml.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Mężczyźni lub kobiety >= 18 lat.
• Gotowość do dostarczenia wcześniej istniejących diagnostycznych lub usuniętych próbek guza, takich jak skrawki zatopione w parafinie, jeśli są dostępne.
• Chęć, tylko w celu zapisania się do części 2b, wykonania biopsji guza przed i po leczeniu.
• W przypadku kobiet jest po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub chirurgicznie sterylna lub, jeśli poza tym jest w stanie zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do badania, stosuje maksymalnie skuteczną antykoncepcję podczas kursu badania i jest gotowa stosować antykoncepcję przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• W przypadku mężczyzn jest chirurgicznie bezpłodny lub chętny do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Potrafi zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą aktualny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) (ICF – w tym zezwolenie na przenośność i odpowiedzialność w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA], jeśli ma zastosowanie) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia chłoniaka, białaczki lub innego nowotworu układu krwiotwórczego.
• Historia pozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do ustalenia uprawnień.
• Historia skazy krwotocznej.
• Historia idiosynkratycznych reakcji na produkty zawierające przeciwciała.
• Historia przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
• Zawał mięśnia sercowego (MI) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF; New York Heart Association > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
• Historia klinicznie istotnej choroby płuc po otrzymaniu środków celujących w receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
• Wszelkie współistniejące schorzenia, które w opinii Badacza lub Sponsora zwiększałyby ryzyko toksyczności.
• Klinicznie czynne przerzuty do mózgu zdefiniowane jako objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi.
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako toksyczności, z wyjątkiem łysienia, które nie zostały jeszcze rozwiązane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 National Cancer Institute (NCI) Stopień =< 1 lub wartości początkowe. Pacjenci z przewlekłą toksycznością Stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania Badacza lub Sponsora (np. neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią).
• Średni odstęp QTcF (z poprawką Fridericii) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet, na podstawie przesiewowego elektrokardiogramu (EKG).
• Umiarkowane do ciężkich nieprawidłowości zastawek serca stwierdzone w badaniu echokardiograficznym.
• Wartości hematologiczne, jak następuje:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi < 100 x 109/l Hemoglobina (Hb) < 9 g/dl - Czynność nerek, jak następuje: Kreatynina > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 60 ml/min, obliczone przy użyciu zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta.

- Czynność wątroby, jak następuje: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, > 5 x GGN).

Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, >= 5 x GGN)

• Bilirubina > 1,5 x GGN
• Funkcja krzepnięcia, jak następuje:

Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 X GGN

• Terapia przeciwnowotworowa, w tym leczenie przeciwciałami, retinoidami lub leczenie hormonalne, w ciągu 3 tygodni przed włączeniem. Dozwolone jest wcześniejsze i równoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego oraz stosowanie analogów somatostatyny w przypadku guzów neuroendokrynnych.
• Terapeutyczna radioterapia w ciągu 4 tygodni lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, o ile toksyczność promieniowania ustąpi do stopnia NCI CTCAE = < 1 lub wartości wyjściowych.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.