Studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van U3-1565 te beoordelen bij proefpersonen met vergevorderde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• Pathologisch gedocumenteerde gevorderde solide kwaadaardige tumor die ongevoelig is voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
• Evalueerbare tumor voor alle delen van het onderzoek en, alleen voor opname in Deel 2b, meetbare tumor volgens RECIST versie 1.1. Proefpersonen met gevorderde eierstokkanker kunnen echter worden opgenomen in Deel 2b, zelfs als ze geen tumor hebben die meetbaar is volgens RECIST versie 1.1, zolang ze circulerende CA125-spiegels hebben die hoger zijn dan 35 E/ml.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1.
• Mannen of vrouwen >= 18 jaar.
• Bereid om reeds bestaande diagnostische of gereseceerde tumormonsters te verstrekken, zoals in paraffine ingebedde secties, indien beschikbaar.
• Bereid, alleen voor inschrijving in deel 2b, om voor en na de behandeling tumorbiopten te geven.
• Voor vrouwelijke proefpersonen, postmenopauzaal is (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel is of, indien ze anders zwanger kan worden, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft bij aanvang van het onderzoek, maximaal effectieve anticonceptie gebruikt tijdens de kuur van de studie, en is bereid anticonceptie te gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor mannelijke proefpersonen, is chirurgisch steriel of bereid om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken bij inschrijving, tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om het huidige door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF - inclusief Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisatie, indien van toepassing) te begrijpen, te ondertekenen en te dateren voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van lymfoom, leukemie of andere hematopoëtische maligniteit.
• Geschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen zijn niet vereist om vast te stellen of u in aanmerking komt.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese.
• Geschiedenis van idiosyncratische reacties op antilichaamgeneesmiddelen.
• Geschiedenis van stamcel- of beenmergtransplantatie.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór inschrijving, symptomatisch congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association > Klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen
• Voorgeschiedenis van klinisch significante longziekte na ontvangst van epidermale groeifactorreceptor- (EGFR)-richtmiddelen.
• Elke bijkomende medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.
• Klinisch actieve hersenmetastasen gedefinieerd als symptomatisch of waarvoor behandeling met steroïden of anticonvulsiva nodig is.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie gedefinieerd als toxiciteiten, behalve alopecia, die nog niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) Graad =< 1 of basislijnwaarden. Proefpersonen met chronische graad 2 toxiciteit kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker of sponsor (bijv. door chemotherapie geïnduceerde neuropathie graad 2).
• Gemiddelde QTcF-intervallen (Fridericia's correctie) > 450 msec voor mannelijke proefpersonen en > 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen, gebaseerd op screening-elektrocardiogram (ECG).
• Matige tot ernstige hartklepafwijkingen geïdentificeerd door echocardiografie bij screening.
• Hematologische waarden, als volgt:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l Hemoglobine (Hb) < 9 g/dl - Nierfunctie, als volgt: creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring < 60 ml/min, zoals berekend met behulp van de aangepaste Cockcroft Gault-vergelijking.

- Leverfunctie, als volgt: aspartaataminotransferase (AST) > 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, > 5 x ULN).

Alanine aminotransferase (ALAT) > 3 X ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, >= 5 X ULN)

• Bilirubine > 1,5 X ULN
• Coagulatiefunctie, als volgt:

Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN

• Antikankertherapie, inclusief antilichaam-, retinoïde- of hormonale behandeling, binnen 3 weken voor inschrijving. Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie, gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en gebruik van somatostatine-analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan.
• Therapeutische bestraling binnen 4 weken of palliatieve bestraling binnen 2 weken voor inschrijving, zolang de stralingstoxiciteit is verminderd tot NCI CTCAE-graad =< 1 of basiswaarden.
• Grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving.