Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von U3-1565 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Pathologisch dokumentierter fortgeschrittener solider bösartiger Tumor, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder für den keine Standardbehandlung verfügbar ist.
• Auswertbarer Tumor für alle Teile der Studie und, nur für die Einschreibung in Teil 2b, messbarer Tumor gemäß RECIST Version 1.1. Allerdings können Probanden mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs auch dann in Teil 2b aufgenommen werden, wenn sie keinen gemäß RECIST Version 1.1 messbaren Tumor haben, solange ihr zirkulierender CA125-Spiegel höher als 35 U/ml ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Männer oder Frauen >= 18 Jahre.
• Bereit, bereits vorhandene diagnostische oder resezierte Tumorproben, wie z. B. in Paraffin eingebettete Schnitte, bereitzustellen, sofern verfügbar.
• Nur bei Einschreibung in Teil 2b bereit, vor und nach der Behandlung Tumorbiopsien durchzuführen.
• Bei weiblichen Probanden: Sie sind postmenopausal (mindestens 12 Monate lang keine Menstruation) oder chirurgisch unfruchtbar oder haben bei Studienbeginn einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest, wenn sie ansonsten im gebärfähigen Alter sind. Sie wenden während des Kurses eine maximal wirksame Empfängnisverhütung an der Studie und ist bereit, 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Bei männlichen Probanden ist er chirurgisch steril oder bereit, bei der Einschreibung, im Verlauf der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.
• Kann das aktuelle, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständnisformular (ICF – einschließlich der Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA], falls zutreffend) verstehen, unterschreiben und datieren, bevor studienspezifische Verfahren oder Tests durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie oder anderen hämatopoetischen Malignomen.
• Vorgeschichte einer Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Für die Feststellung der Anspruchsberechtigung ist kein HIV-Test erforderlich.
• Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte idiosynkratischer Reaktionen auf Antikörper-Medikamente.
• Vorgeschichte einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF; New York Heart Association > Klasse II), instabiler Angina pectoris oder instabiler Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordern
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung nach der Behandlung mit Wirkstoffen, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielen.
• Jede begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
• Klinisch aktive Hirnmetastasen, die als symptomatisch definiert sind oder eine Behandlung mit Steroiden oder Antikonvulsiva erfordern.
• Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten, mit Ausnahme von Alopezie, die noch nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) behoben wurden, Grad =< 1 oder Basiswerte. Patienten mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes oder Sponsors förderfähig sein (z. B. Chemotherapie-induzierte Neuropathie Grad 2).
• Mittlere QTcF-Intervalle (Fridericia-Korrektur) > 450 ms bei männlichen Probanden und > 470 ms bei weiblichen Probanden, basierend auf dem Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
• Mittelschwere bis schwere Herzklappenanomalien, die durch Echokardiographie beim Screening festgestellt wurden.
• Hämatologische Werte wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/L Thrombozytenzahl < 100 x 109/L Hämoglobin (Hb) < 9 g/dl - Nierenfunktion wie folgt: Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung.

- Leberfunktion wie folgt: Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, > 5 x ULN).

Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen >= 5 x ULN)

• Bilirubin > 1,5 x ULN
• Koagulationsfunktion wie folgt:

Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN

• Krebstherapie, einschließlich Antikörper-, Retinoid- oder Hormonbehandlung, innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs und die Verwendung von Somatostatin-Analoga bei neuroendokrinen Tumoren sind zulässig.
• Therapeutische Strahlenbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder palliative Strahlenbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, sofern die Strahlentoxizität auf den NCI-CTCAE-Grad =< 1 oder die Ausgangswerte abgeklungen ist.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.