Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti U3-1565 u pacientů s pokročilými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky dokumentovaný pokročilý solidní maligní nádor refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
• Hodnotitelný nádor pro všechny části studie a pouze pro zařazení do části 2b, měřitelný nádor podle RECIST verze 1.1. Subjekty s pokročilým karcinomem vaječníků však mohou být zařazeny do části 2b, i když nemají nádor měřitelný podle RECIST verze 1.1, pokud mají cirkulující hladiny CA125 vyšší než 35 U/ml.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Muži nebo ženy >= 18 let.
• Ochota poskytnout již existující diagnostické nebo resekované vzorky nádoru, jako jsou řezy zalité v parafínu, pokud jsou k dispozici.
• Ochotný, pouze pro zařazení do části 2b, poskytnout biopsie nádoru před a po léčbě.
• U žen je postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní nebo, pokud je jinak v plodném věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru při vstupu do studie, používá během kurzu maximálně účinnou antikoncepci studie a je ochoten používat antikoncepci po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Pro mužské subjekty je chirurgicky sterilní nebo je ochoten používat metodu dvojité bariérové ​​antikoncepce po zařazení, v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku.
• Schopnost porozumět, podepsat a datovat aktuální formulář informovaného souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB) (ICF – včetně povolení Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA], je-li to relevantní) před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza lymfomu, leukémie nebo jiné hematopoetické malignity.
• Historie pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není vyžadováno pro stanovení způsobilosti.
• Krvácející diatéza v anamnéze.
• Historie idiosynkratických reakcí na protilátkové lékové produkty.
• Historie transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Anamnéza infarktu myokardu (IM) během 6 měsíců před zařazením do studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association > Class II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Anamnéza klinicky významného plicního onemocnění po podání látek cílených na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).
• Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšil riziko toxicity.
• Klinicky aktivní mozkové metastázy definované jako symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby definované jako toxicity, s výjimkou alopecie, dosud nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 Stupeň =< 1 nebo výchozí hodnoty. Subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího nebo sponzora (např. neuropatie 2. stupně indukovaná chemoterapií).
• Průměrné intervaly QTcF (Fridericiaova korekce) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, na základě screeningového elektrokardiogramu (EKG).
• Středně těžké až těžké abnormality srdečních chlopní zjištěné echokardiografií při screeningu.
• Hematologické hodnoty, takto:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l Počet krevních destiček < 100 x 109/l Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl - Renální funkce, následovně: Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu < 60 ml/min, vypočteno za použití upravené rovnice Cockcroft Gault.

- Jaterní funkce následovně: Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 X ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, > 5 X ULN).

Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 X ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, >= 5 X ULN)

• Bilirubin > 1,5 X ULN
• Koagulační funkce, a to následovně:

Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN

• Protinádorová léčba, včetně protilátkové, retinoidní nebo hormonální léčby, do 3 týdnů před zařazením. Je povoleno předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití somatostatinových analogů pro neuroendokrinní nádory.
• Terapeutická radiační léčba do 4 týdnů nebo paliativní radiační léčba do 2 týdnů před zařazením do studie, pokud radiační toxicita vymizela na stupeň NCI CTCAE = < 1 nebo výchozí hodnoty.
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením.