Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de U3-1565 en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor maligno sólido avanzado documentado patológicamente refractario al tratamiento estándar o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
• Tumor evaluable para todas las partes del estudio y, solo para la inscripción en la Parte 2b, tumor medible según RECIST versión 1.1. Sin embargo, los sujetos con cáncer de ovario avanzado pueden inscribirse en la Parte 2b incluso si no tienen un tumor medible según RECIST versión 1.1, siempre que tengan niveles circulantes de CA125 superiores a 35 U/mL.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 1.
• Hombres o mujeres >= 18 años de edad.
• Dispuestos a proporcionar muestras de tumores extirpados o diagnósticos preexistentes, como secciones incrustadas en parafina, si están disponibles.
• Dispuesto, solo para la inscripción en la Parte 2b, a proporcionar biopsias de tumores antes y después del tratamiento.
• Para sujetos femeninos, es posmenopáusica (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estéril quirúrgicamente o, si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar al estudio, usa un método anticonceptivo de máxima eficacia durante el curso del estudio y está dispuesta a usar métodos anticonceptivos durante los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
• Para sujetos masculinos, estéril quirúrgicamente o dispuesto a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción, durante el curso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Capaz de comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) actual (ICF, incluida la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico [HIPAA], si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de linfoma, leucemia u otra neoplasia maligna hematopoyética.
• Antecedentes de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la prueba del VIH para establecer la elegibilidad.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Antecedentes de reacciones idiosincrásicas a productos farmacéuticos de anticuerpos.
• Antecedentes de trasplante de células madre o de médula ósea.
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC; New York Heart Association > Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa después de recibir agentes dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
• Cualquier condición médica concomitante que aumentaría el riesgo de toxicidad, en opinión del Investigador o Patrocinador.
• Metástasis cerebrales clínicamente activas definidas como sintomáticas o que requieren tratamiento con esteroides o anticonvulsivos.
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa definidas como toxicidades, excepto alopecia, aún no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 Grado = < 1 o valores de referencia. Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles a discreción del investigador o patrocinador (p. ej., neuropatía inducida por quimioterapia de grado 2).
• Intervalos QTcF (corrección de Fridericia) medios > 450 ms para sujetos masculinos y > 470 ms para mujeres, según el electrocardiograma (ECG) de detección.
• Anomalías valvulares cardíacas de moderadas a graves identificadas por ecocardiografía en la selección.
• Valores hematológicos, como sigue:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 X 109/L Recuento de plaquetas < 100 X 109/L Hemoglobina (Hb) < 9 g/dL - Función renal, como sigue: Creatinina > 1,5 X límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min, calculado mediante la ecuación modificada de Cockcroft Gault.

- Función hepática, como sigue: Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 X ULN (si hay metástasis hepáticas, > 5 X ULN).

Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 X ULN (si hay metástasis hepáticas, >= 5 X ULN)

• Bilirrubina > 1,5 X LSN
• Función de coagulación, de la siguiente manera:

Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X LSN

• Terapia contra el cáncer, incluido el tratamiento con anticuerpos, retinoides u hormonas, dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción. Se permite el uso previo y simultáneo de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de análogos de somatostatina para tumores neuroendocrinos.
• Radioterapia terapéutica dentro de las 4 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas antes de la inscripción, siempre que las toxicidades de la radiación se hayan resuelto al grado NCI CTCAE = < 1 o valores de referencia.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.