Исследование по оценке безопасности и переносимости U3-1565 у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная прогрессирующая солидная злокачественная опухоль, рефрактерная к стандартному лечению или для которой стандартное лечение недоступно.
• Оцениваемая опухоль для всех частей исследования и, только для регистрации в Части 2b, измеряемая опухоль в соответствии с RECIST версии 1.1. Однако субъекты с распространенным раком яичников могут быть включены в Часть 2b, даже если у них нет опухоли, поддающейся измерению в соответствии с RECIST версии 1.1, при условии, что уровень СА125 в крови у них превышает 35 ЕД/мл.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1.
• Мужчины или женщины >= 18 лет.
• Готовы предоставить ранее существовавшие диагностические или резецированные образцы опухоли, такие как срезы, залитые парафином, если таковые имеются.
• Готовы, только для зачисления в часть 2b, предоставить биопсии опухоли до и после лечения.
• Для субъектов женского пола, находящихся в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или хирургически стерильных, или, если иным образом способных к деторождению, имеющих отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность на момент начала исследования, используют максимально эффективные противозачаточные средства во время курса исследования и готов использовать противозачаточные средства в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Для субъектов мужского пола хирургически стерильны или готовы использовать метод двойного барьера контрацепции при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Способен понять, подписать и поставить дату в текущей форме информированного согласия, утвержденной Институциональным наблюдательным советом (IRB) (ICF - включая разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA], если применимо) перед выполнением любых процедур или тестов, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Лимфома, лейкемия или другое злокачественное новообразование кроветворной системы в анамнезе.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. Тестирование на ВИЧ не требуется для установления права на участие в программе.
• Геморрагический диатез в анамнезе.
• История идиосинкразических реакций на лекарственные препараты антител.
• Пересадка стволовых клеток или костного мозга в анамнезе.
• Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН; Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Клинически значимое заболевание легких в анамнезе после приема агентов, воздействующих на рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR).
• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, может увеличить риск токсичности.
• Клинически активные метастазы в головной мозг определяются как симптоматические или требующие лечения стероидами или противосудорожными препаратами.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как токсичность, за исключением алопеции, еще не разрешенная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0. Степень = < 1 или исходные значения. Субъекты с хронической токсичностью 2 степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя или спонсора (например, нейропатия 2 степени, вызванная химиотерапией).
• Средние интервалы QTcF (коррекция Фридерисии) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, основанные на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
• Умеренные или тяжелые аномалии сердечных клапанов, выявленные с помощью эхокардиографии при скрининге.
• Гематологические значения, как указано ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 X 109/л Количество тромбоцитов < 100 X 109/л Гемоглобин (Hb) < 9 г/дл - Почечная функция, как указано ниже: креатинин > 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина < 60 мл/мин, как рассчитано с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.

- Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 х ВГН (при наличии метастазов в печени > 5 х ВГН).

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 х ВГН (при наличии метастазов в печени >= 5 х ВГН)

• Билирубин > 1,5 х ВГН
• Коагуляционная функция выглядит следующим образом:

Протромбиновое время (PT) или частичное тромбопластиновое время (PTT) > 1,5 X ULN

• Противораковая терапия, включая лечение антителами, ретиноидами или гормонами, в течение 3 недель до регистрации. Разрешается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и применение аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях.
• Терапевтическая лучевая терапия в течение 4 недель или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование, если радиационная токсичность разрешилась до уровня NCI CTCAE = < 1 или исходных значений.
• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации.