Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus U3-1565:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 16. toukokuuta 2014 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.

Vaihe 1, avoin tutkimus U3 1565:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on vaiheen 1 avoin tutkimus, jossa arvioidaan U3 1565:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, määritetään suurin siedettävä annos (MTD) tai määritetään suurimman sallitun annoksen (MAD) turvallisuus ja siedettävyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: annoksen korotusvaihe, joka vastaa osaa 1, ja annoksen laajentamisvaihe, joka on nivelletty kahteen samanaikaiseen osaan (eli osat 2a ja 2b).

Kaikki tämän tutkimuksen osat ovat yksihaaraisia ​​ja avoimia. Kaikissa osissa kasvainarvioinnit suoritetaan seulonnassa ja sen jälkeen joka 3. sykli, samalla kun kohde pysyy tutkimuksessa. U3-1565:n kliininen aktiivisuus arvioidaan mittaamalla kasvainvastetta fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamisella RECIST-version 1.1 mukaisesti, jos mahdollista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Univ. Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  • Arvioitavissa oleva kasvain tutkimuksen kaikissa osissa ja, vain osaan 2b, mitattavissa oleva kasvain RECIST-version 1.1 mukaan. Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, voidaan kuitenkin ottaa mukaan osaan 2b, vaikka heillä ei olisi RECIST-version 1.1 mukaan mitattavissa olevaa kasvainta, kunhan heidän veren CA125-tasot ovat yli 35 U/ml.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1.
  • Miehet tai naiset >= 18 vuotta.
  • Valmis toimittamaan olemassa olevia diagnostisia tai resektoituja kasvainnäytteitä, kuten parafiiniin upotettuja leikkeitä, jos saatavilla.
  • Ainoastaan ​​osaan 2b ilmoittautumisen yhteydessä valmis toimittamaan kasvainbiopsiat ennen ja jälkeen hoidon.
  • Naishenkilöillä on postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriili tai, jos muutoin on hedelmällisessä iässä, hänen virtsa- tai seerumiraskaustesti on negatiivinen tutkimukseen tullessa, käyttää mahdollisimman tehokasta ehkäisyä kurssin aikana ja on valmis käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
  • Mieshenkilö on kirurgisesti steriili tai valmis käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Pystyy ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämään nykyisen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF - mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain [HIPAA] valtuutus, jos sovellettavissa) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi lymfooma, leukemia tai muu hematopoieettinen pahanlaatuinen kasvain.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus historiassa. HIV-testiä ei vaadita kelpoisuuden vahvistamiseksi.
  • Verenvuotodiateesi historia.
  • Aiemmat idiosynkraattiset reaktiot vasta-ainevalmisteisiin.
  • Kantasolu- tai luuytimensiirtohistoria.
  • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF; New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä keuhkosairaus epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin (EGFR) kohdistuvien aineiden saamisen jälkeen.
  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka lisäisi toksisuuden riskiä tutkijan tai sponsorin mielestä.
  • Kliinisesti aktiiviset metastaasit aivoissa, jotka määritellään oireellisiksi tai jotka vaativat steroidi- tai kouristuslääkkeitä.
  • Aiemman syövän vastaisen hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka on määritelty toksisuuksiksi, paitsi kaljuuntuminen, joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti Grade = < 1 tai perusarvot. Tutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan potilaat, joilla on kroonista aste 2:n toksisuutta, voivat olla kelvollisia (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).
  • Keskimääräiset QTcF-välit (Friderician korjaus) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naishenkilöillä seulontasähkökardiogrammin (EKG) perusteella.
  • Keskivaikeat tai vaikeat sydämen läppähäiriöt, jotka on tunnistettu kaikukardiografialla seulonnassa.
  • Hematologiset arvot seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä < 100 x 109/l Hemoglobiini (Hb) < 9 g/dl - Munuaisten toiminta seuraavasti: Kreatiniini > 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, laskettuna käyttämällä modifioitua Cockcroft Gault -yhtälöä.

- Maksan toiminta seuraavasti: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 X ULN (jos maksametastaaseja on, > 5 X ULN).

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 X ULN (jos maksametastaaseja on, >= 5 X ULN)

  • Bilirubiini > 1,5 X ULN
  • Koagulaatiotoiminto seuraavasti:

Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 X ULN

  • Syövän vastainen hoito, mukaan lukien vasta-aine-, retinoidi- tai hormonihoito, 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Hormonikorvaushoidon aikaisempi ja samanaikainen käyttö, gonadotropiinia vapauttavien hormonien modulaattorien käyttö eturauhassyövän hoidossa ja somatostatiinianalogien käyttö neuroendokriinisissa kasvaimissa ovat sallittuja.
  • Terapeuttinen sädehoito 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kunhan säteilytoksisuus on hävinnyt NCI CTCAE -asteeseen = < 1 tai perusarvoihin.
  • Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen eskalointi
U3 1565:n annoksen nostaminen seuraa modifioitua 3+3-tutkimussuunnitelmaa, jossa laskimonsisäinen (IV) aloitusannos on 2 mg/kg. Enintään 2 uutta koehenkilöä saa ensimmäisen U3-1565-annoksensa 24 tunnin aikana annoksen korotusvaiheen aikana. Myöhemmin nousevia annoksia suunnitellaan 8, 16 ja 24 mg/kg. Kolmesta kuuteen koehenkilöä rekisteröidään neljään peräkkäiseen annostason kohorttiin.
Lääke: U3-1565
U3 1565 toimitetaan steriilinä, pakastettuna liuoksena. Jokainen lasipullo sisältää 1,1 ml (1 ml uutettavissa olevaa) tutkimuslääkettä, jonka pitoisuus on 100 mg/ml. U3 1565 laimennetaan 100 ml:n lopulliseen tilavuuteen ja annetaan jatkuvana IV-infuusiona 60 minuutin ajan. Infuusioaikaa voidaan pidentää enintään 120 minuuttiin henkilöillä, jotka eivät kestä 60 minuutin infuusiota.
Kokeellinen: Osa 2a Annoksen laajentaminen
Osassa 2a 6 tai 12 potilasta, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, rekisteröidään ja hoidetaan MTD:ssä tai MAD:ssa U3-1565:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittelemiseksi tarkemmin. Näiden lisähenkilöiden odotetaan mahdollistavan suhteellisen harvinaisten toksisuuksien havaitsemisen, joita ei todennäköisesti havaittaisi tutkimuksen annoksen nostamisen osan aikana, jonka 3+3-suunnitelma tarkoittaa, että vain 6 henkilöä hoidetaan MTD:ssä tai MAD:ssa. Kuusi kohdetta hoidetaan; kuitenkin, jos DLT:n määritelmän mukaisia ​​toksisuuksia havaitaan ensimmäisen hoitojakson aikana, hoidetaan 6 muuta henkilöä yhteensä 12 henkilöstä.
Lääke: U3-1565
U3 1565 toimitetaan steriilinä, pakastettuna liuoksena. Jokainen lasipullo sisältää 1,1 ml (1 ml uutettavissa olevaa) tutkimuslääkettä, jonka pitoisuus on 100 mg/ml. U3 1565 laimennetaan 100 ml:n lopulliseen tilavuuteen ja annetaan jatkuvana IV-infuusiona 60 minuutin ajan. Infuusioaikaa voidaan pidentää enintään 120 minuuttiin henkilöillä, jotka eivät kestä 60 minuutin infuusiota.
Kokeellinen: Osa 2b Annoksen laajentaminen ja kasvainten vastainen vaikutus
Osaan 2b enintään 30 potilasta, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, etusijalla ne, joilla on edennyt munasarjasyöpä, otetaan mukaan ja hoidetaan MTD:ssä tai MAD:ssa. Tämän koehenkilömäärän pitäisi mahdollistaa sen osoittaminen, että U3-1565:llä on kasvaimia estävä vaikutus osoittamalla hoidon aiheuttamia muutoksia farmakodynaamisissa biomarkkereissa ja kliinisissä aktiivisuuksissa. Munasarjasyöpään U3 1565 voi todennäköisemmin vaikuttaa kuin muihin kasvaimiin, kun otetaan huomioon, että tässä syövässä korkeat HB-EGF-tasot on yhdistetty epäsuotuisaan kliiniseen lopputulokseen. Kuusi kohdetta hoidetaan aluksi; jolloin nämä ensimmäiset koehenkilöt ovat suorittaneet ensimmäisen hoitojakson, suoritetaan turvallisuusanalyysi, jotta annostason asianmukaisuus voidaan arvioida uudelleen.
Lääke: U3-1565
U3 1565 toimitetaan steriilinä, pakastettuna liuoksena. Jokainen lasipullo sisältää 1,1 ml (1 ml uutettavissa olevaa) tutkimuslääkettä, jonka pitoisuus on 100 mg/ml. U3 1565 laimennetaan 100 ml:n lopulliseen tilavuuteen ja annetaan jatkuvana IV-infuusiona 60 minuutin ajan. Infuusioaikaa voidaan pidentää enintään 120 minuuttiin henkilöillä, jotka eivät kestä 60 minuutin infuusiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttia), jotka kokivat haittavaikutuksia (AE) U3-1565-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttia), jotka kokivat haittavaikutuksia (AE) U3-1565-hoidon jälkeen
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suurimman sallitun annoksen siedettävyyden (MAD).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Suurin prosentuaalinen vähennys mitattavissa olevien kasvainten pisimpien halkaisijoiden (SLD) summassa, jos mahdollista, U3 1565 -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutokset farmakodynaamisissa biomarkkereissa veressä ja muissa kehon nestenäytteissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Muutokset farmakodynaamisissa biomarkkereissa veri- ja muissa kehon nestenäytteissä (kuten liukoinen HB-EGF ja CA125 seerumissa ja askites) ja kasvainbiopsioissa U3 1565 -hoidon jälkeen.
24 kuukautta
Muutokset kasvaimen perfuusiossa ja verisuonissa U3-1565-hoidon jälkeen käyttämällä dynaamista kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (DCE MRI)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daiichi Sankyo, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Giorgio Senaldi, MD, PhD, Daiichi Sankyo, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 19. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. toukokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U31565-A-U101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa