Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'U3-1565 chez les sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeur maligne solide avancée documentée pathologiquement réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
• Tumeur évaluable pour toutes les parties de l'étude et, uniquement pour l'inscription dans la partie 2b, tumeur mesurable selon RECIST version 1.1. Cependant, les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire avancé peuvent être inscrits dans la partie 2b même s'ils n'ont pas de tumeur mesurable selon la version RECIST 1.1, tant qu'ils ont des taux circulants de CA125 supérieurs à 35 U/mL.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Hommes ou femmes >= 18 ans.
• Disposé à fournir des échantillons préexistants de diagnostic ou de tumeur réséquée, tels que des coupes incluses dans la paraffine, si disponibles.
• Disposé, uniquement pour l'inscription à la partie 2b, à fournir des biopsies tumorales avant et après le traitement.
• Pour les sujets féminins, est ménopausée (pas de période menstruelle pendant au moins 12 mois) ou chirurgicalement stérile ou, si elle est autrement en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif à l'entrée dans l'étude, utilise un contraceptif efficace au maximum pendant le cours de l'étude, et est prête à utiliser une contraception pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Pour les sujets masculins, est chirurgicalement stérile ou disposé à utiliser une méthode de contraception à double barrière lors de l'inscription, au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Capable de comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) (ICF - y compris l'autorisation de la loi HIPAA sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie, le cas échéant) avant l'exécution de toute procédure ou test spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de lymphome, leucémie ou autre hémopathie maligne.
• Antécédents de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n'est pas requis pour établir l'admissibilité.
• Antécédents de diathèse hémorragique.
• Antécédents de réactions idiosyncrasiques aux produits médicamenteux à base d'anticorps.
• Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF ; New York Heart Association > Classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative après avoir reçu des agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Toute condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.
• Métastases cérébrales cliniquement actives définies comme symptomatiques ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur définies comme des toxicités, à l'exception de l'alopécie, non encore résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0 Grade = < 1 ou valeurs de base. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur ou du promoteur (par exemple, une neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2).
• Intervalles QTcF moyens (correction de Fridericia) > 450 msec pour les sujets masculins et > 470 msec pour les sujets féminins, sur la base d'un électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
• Anomalies valvulaires cardiaques modérées à sévères identifiées par échocardiographie lors du dépistage.
• Valeurs hématologiques, comme suit :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 X 109/L Numération plaquettaire < 100 X 109/L Hémoglobine (Hb) < 9 g/dL - Fonction rénale, comme suit : Créatinine > 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine < 60 mL/min, tel que calculé à l'aide de l'équation modifiée de Cockcroft Gault.

- Fonction hépatique, comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) > 3 X LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, > 5 X LSN).

Alanine aminotransférase (ALT) > 3 X LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, >= 5 X LSN)

• Bilirubine > 1,5 X LSN
• Fonction de coagulation, comme suit :

Temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 X LSN

• Traitement anticancéreux, y compris traitement par anticorps, rétinoïde ou hormonal, dans les 3 semaines précédant l'inscription. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif, l'utilisation de modulateurs hormonaux libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate et l'utilisation d'analogues de la somatostatine pour les tumeurs neuroendocrines sont autorisées.
• Radiothérapie thérapeutique dans les 4 semaines ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'inscription, à condition que les toxicités des rayonnements se soient résolues au grade NCI CTCAE = <1 ou aux valeurs de base.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.