Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​U3-1565 hos forsøgspersoner med avancerede solide maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret fremskreden solid malign tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller som ikke er tilgængelig standardbehandling.
• Evaluerbar tumor for alle dele af undersøgelsen og, kun for optagelse i del 2b, målbar tumor pr. RECIST version 1.1. Forsøgspersoner med fremskreden ovariecancer kan dog blive tilmeldt del 2b, selvom de ikke har en tumor, der kan måles i henhold til RECIST version 1.1, så længe de har cirkulerende niveauer på CA125 højere end 35 U/ml.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1.
• Mænd eller kvinder >= 18 år.
• Villig til at levere allerede eksisterende diagnostiske eller resekerede tumorprøver, såsom paraffinindstøbte snit, hvis de er tilgængelige.
• Kun til optagelse i del 2b villig til at give tumorbiopsier før og efter behandling.
• For kvindelige forsøgspersoner, er postmenopausal (ingen menstruation i minimum 12 måneder) eller kirurgisk steril eller, hvis ellers er i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved indgangen til undersøgelsen, bruger maksimal effektiv prævention i løbet af forløbet af undersøgelsen, og er villig til at bruge prævention i 6 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration.
• For mandlige forsøgspersoner, er kirurgisk steril eller villig til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• I stand til at forstå, underskrive og datere den aktuelle Institutionelle Review Board- (IRB) godkendte informerede samtykkeformular (ICF - inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] autorisation, hvis relevant) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med lymfom, leukæmi eller anden hæmatopoietisk malignitet.
• Historie om human immundefekt virus (HIV) positivitet. HIV-test er ikke påkrævet for at fastslå berettigelse.
• Anamnese med blødende diatese.
• Anamnese med idiosynkratiske reaktioner på antistoflægemiddelprodukter.
• Anamnese med stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før indskrivning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF; New York Heart Association > Klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Anamnese med klinisk signifikant lungesygdom efter modtagelse af epidermale vækstfaktorreceptor- (EGFR) målrettede midler.
• Enhver samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens mening.
• Klinisk aktive hjernemetastaser defineret som symptomatiske eller behandlingskrævende med steroider eller antikonvulsiva.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi defineret som toksiciteter, undtagen alopeci, endnu ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grade =< 1 eller baseline-værdier. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være kvalificerede efter investigator eller sponsor (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret neuropati).
• Gennemsnitlige QTcF (Fridericias korrektion) intervaller > 450 msek for mandlige forsøgspersoner og > 470 msek for kvindelige forsøgspersoner, baseret på screening elektrokardiogram (EKG).
• Moderate til svære hjerteklapabnormaliteter identificeret ved ekkokardiografi ved screening.
• Hæmatologiske værdier som følger:

Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 X 109/L Blodpladeantal < 100 X 109/L Hæmoglobin (Hb) < 9 g/dL - Nyrefunktion, som følger: Kreatinin > 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance < 60 ml/min, som beregnet ved hjælp af den modificerede Cockcroft Gault-ligning.

- Leverfunktion som følger: Aspartataminotransferase (AST) > 3 X ULN (hvis levermetastaser er til stede, > 5 X ULN).

Alaninaminotransferase (ALT) > 3 X ULN (hvis levermetastaser er til stede, >= 5 X ULN)

• Bilirubin > 1,5 X ULN
• Koagulationsfunktion som følger:

Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN

• Anti-kræftbehandling, inklusive antistof-, retinoid- eller hormonbehandling, inden for 3 uger før indskrivning. Forudgående og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt.
• Terapeutisk strålebehandling inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning, så længe strålingstoksiciteten er forsvundet til NCI CTCAE-grad =< 1 eller baseline-værdier.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning.