Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di U3-1565 in soggetti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore maligno solido avanzato patologicamente documentato refrattario al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
• Tumore valutabile per tutte le parti dello studio e, solo per l'arruolamento nella Parte 2b, tumore misurabile secondo RECIST versione 1.1. Tuttavia, i soggetti con carcinoma ovarico avanzato possono essere arruolati nella Parte 2b anche se non hanno un tumore misurabile secondo RECIST versione 1.1, purché abbiano livelli circolanti di CA125 superiori a 35 U/mL.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Uomini o donne >= 18 anni di età.
• Disponibilità a fornire campioni di tumori diagnostici o resecati preesistenti, come sezioni incluse in paraffina, se disponibili.
• Disponibilità, solo per l'iscrizione alla Parte 2b, a fornire biopsie tumorali prima e dopo il trattamento.
• Per i soggetti di sesso femminile, è in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterile o, se altrimenti potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso nello studio, utilizza il controllo delle nascite massimamente efficace durante il corso dello studio ed è disposto a utilizzare la contraccezione per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Per i soggetti di sesso maschile, è chirurgicamente sterile o disposto a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera al momento dell'arruolamento, durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• In grado di comprendere, firmare e datare l'attuale modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (ICF - inclusa l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA], se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di linfoma, leucemia o altra neoplasia ematopoietica.
• Storia di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test HIV non è richiesto per stabilire l'idoneità.
• Storia di diatesi emorragica.
• Storia di reazioni idiosincratiche ai prodotti farmacologici anticorpali.
• Storia di trapianto di cellule staminali o di midollo osseo.
• Storia di infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF; New York Heart Association> Classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiedono farmaci
• Storia di malattia polmonare clinicamente significativa dopo aver ricevuto agenti mirati al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
• Qualsiasi condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità, secondo il parere dello Sperimentatore o dello Sponsor.
• Metastasi cerebrali clinicamente attive definite come sintomatiche o che richiedono un trattamento con steroidi o anticonvulsivanti.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale definite come tossicità, ad eccezione dell'alopecia, non ancora risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) Grado = < 1 o valori basali. I soggetti con tossicità cronica di grado 2 possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore o dello sponsor (ad esempio, neuropatia indotta da chemioterapia di grado 2).
• Intervalli medi QTcF (correzione di Fridericia) > 450 msec per i soggetti di sesso maschile e > 470 msec per i soggetti di sesso femminile, sulla base dell'elettrocardiogramma di screening (ECG).
• Anomalie valvolari cardiache da moderate a gravi identificate dall'ecocardiografia allo screening.
• Valori ematologici, come segue:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 X 109/L Conta piastrinica < 100 X 109/L Emoglobina (Hb) < 9 g/dL - Funzionalità renale, come segue: Creatinina > 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina < 60 ml/min, come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault modificata.

- Funzionalità epatica, come segue: Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 X ULN (se sono presenti metastasi epatiche, > 5 X ULN).

Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 X ULN (se sono presenti metastasi epatiche, >= 5 X ULN)

• Bilirubina > 1,5 X ULN
• Funzione di coagulazione, come segue:

Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 X ULN

• Terapia antitumorale, inclusi anticorpi, retinoidi o trattamento ormonale, entro 3 settimane prima dell'arruolamento. È consentito l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di analoghi della somatostatina per i tumori neuroendocrini.
• Trattamento radioterapico entro 4 settimane o trattamento radioterapico palliativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento, a condizione che la tossicità da radiazioni si sia risolta al grado NCI CTCAE = <1 o ai valori basali.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.