评估 U3-1565 在晚期实体恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 病理学证明标准治疗难治或无标准治疗的晚期实体恶性肿瘤。
• 研究所有部分的可评估肿瘤，并且仅适用于第 2b 部分的入组，符合 RECIST 1.1 版的可测量肿瘤。 然而，患有晚期卵巢癌的受试者即使没有根据 RECIST 1.1 版可测量的肿瘤，也可以参加第 2b 部分，只要他们的 CA125 循环水平高于 35 U/mL。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1。
• 男性或女性 >= 18 岁。
• 愿意提供预先存在的诊断或切除的肿瘤样本，例如石蜡包埋切片（如果有）。
• 愿意，仅用于第 2b 部分的注册，提供治疗前后的肿瘤活检。
• 对于女性受试者，绝经后（至少 12 个月没有月经期）或手术绝育，或者，如果有生育能力，在进入研究时尿液或血清妊娠试验呈阴性，在研究过程中使用最有效的避孕措施研究，并愿意在最后一次研究药物给药后使用避孕药具 6 个月。
• 对于男性受试者，在入组时、研究过程中以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内，已通过手术绝育或愿意使用双重屏障避孕方法。
• 在执行任何特定于研究的程序或测试之前，能够理解、签署并注明当前机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书（ICF - 包括健康保险流通与责任法案 [HIPAA] 授权，如果适用）。

排除标准：

• 淋巴瘤、白血病或其他造血系统恶性肿瘤的病史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性史。 确定资格不需要进行 HIV 检测。
• 出血素质史。
• 对抗体药物产品的异质反应史。
• 干细胞或骨髓移植史。
• 入组前 6 个月内有心肌梗死 (MI) 病史、有症状的充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常
• 接受表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向药物后有临床意义的肺部疾病史。
• 研究者或申办者认为会增加毒性风险的任何伴随的医疗状况。
• 临床活动性脑转移定义为有症状或需要用类固醇或抗惊厥药治疗。
• 既往抗癌治疗未解决的毒性定义为除脱发外的毒性，尚未解决为美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版等级 =< 1 或基线值。 具有慢性 2 级毒性的受试者可能符合研究者或申办者的判断（例如，2 级化疗引起的神经病）。
• 根据筛查心电图 (ECG)，男性受试者的平均 QTcF（Fridericia 校正）间隔 > 450 毫秒，女性受试者 > 470 毫秒。
• 筛选时通过超声心动图确定的中度至重度心脏瓣膜异常。
• 血液学值，如下：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 X 109/L 血小板计数 < 100 X 109/L 血红蛋白 (Hb) < 9 g/dL - 肾功能，如下： 肌酐 > 1.5 X 正常值上限 (ULN) 或肌酐清除率< 60 mL/min，使用修改后的 Cockcroft Gault 方程计算得出。

- 肝功能，如下所示：天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 X ULN（如果存在肝转移，则 > 5 X ULN）。

丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 X ULN（如果存在肝转移，>= 5 X ULN）

• 胆红素 > 1.5 X ULN
• 凝血功能，如下：

凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 X ULN

• 入组前 3 周内接受抗癌治疗，包括抗体、类视黄醇或激素治疗。 允许先前和同时使用激素替代疗法，使用促性腺激素释放激素调节剂治疗前列腺癌，以及使用生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤。
• 入组前 4 周内接受放射治疗或 2 周内接受姑息性放射治疗，前提是放射毒性已降至 NCI CTCAE 等级 =< 1 或基线值。
• 入组前 4 周内进行过大手术。