Studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til U3-1565 hos personer med avanserte solide ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• Patologisk dokumentert avansert solid ondartet svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Evaluerbar svulst for alle deler av studien og, kun for registrering i del 2b, målbar svulst per RECIST versjon 1.1. Imidlertid kan forsøkspersoner med avansert eggstokkreft bli registrert i del 2b selv om de ikke har en svulst som kan måles i henhold til RECIST versjon 1.1, så lenge de har sirkulerende nivåer på CA125 høyere enn 35 U/ml.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1.
• Menn eller kvinner >= 18 år.
• Villig til å gi forhåndseksisterende diagnostiske eller reseksjonerte tumorprøver, slik som parafininnstøpte seksjoner, hvis tilgjengelig.
• Villig, kun for påmelding i del 2b, til å gi tumorbiopsier før og etter behandling.
• For kvinnelige forsøkspersoner, er postmenopausal (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk steril eller, hvis ellers er i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved inngangen til studien, bruker maksimal effektiv prevensjon i løpet av kurset av studien, og er villig til å bruke prevensjon i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• For mannlige forsøkspersoner, er kirurgisk steril eller villig til å bruke en dobbelbarriere-prevensjonsmetode ved påmelding, i løpet av studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kunne forstå, signere og datere gjeldende Institutional Review Board- (IRB) godkjent informert samtykkeskjema (ICF - inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med lymfom, leukemi eller annen hematopoetisk malignitet.
• Historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-testing er ikke nødvendig for å fastslå kvalifisering.
• Historie med blødende diatese.
• Historie med idiosynkratiske reaksjoner på antistoffprodukter.
• Historie med stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før innmelding, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF; New York Heart Association > Klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Anamnese med klinisk signifikant lungesykdom etter å ha mottatt epidermale vekstfaktorreseptor- (EGFR) målrettede midler.
• Enhver samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
• Klinisk aktive hjernemetastaser definert som symptomatiske eller som krever behandling med steroider eller krampestillende midler.
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling definert som toksisiteter, bortsett fra alopecia, som ennå ikke er løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 Grade =< 1 eller baseline-verdier. Personer med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens eller sponsorens skjønn (f.eks. grad 2 kjemoterapiindusert nevropati).
• Gjennomsnittlig QTcF (Fridericias korreksjon) intervaller > 450 msek for mannlige forsøkspersoner og > 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner, basert på screening elektrokardiogram (EKG).
• Moderate til alvorlige hjerteklaffavvik identifisert ved ekkokardiografi ved screening.
• Hematologiske verdier, som følger:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 X 109/L Blodplateantall < 100 X 109/L Hemoglobin (Hb) < 9 g/dL - Nyrefunksjon, som følger: Kreatinin > 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance < 60 mL/min, som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft Gault-ligningen.

- Leverfunksjon, som følger: Aspartataminotransferase (AST) > 3 X ULN (hvis levermetastaser er tilstede, > 5 X ULN).

Alaninaminotransferase (ALT) > 3 X ULN (hvis levermetastaser er tilstede, >= 5 X ULN)

• Bilirubin > 1,5 X ULN
• Koagulasjonsfunksjon, som følger:

Protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN

• Anti-kreftbehandling, inkludert antistoff-, retinoid- eller hormonbehandling, innen 3 uker før påmelding. Tidligere og samtidig bruk av hormonbehandling, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft og bruk av somatostatinanaloger for nevroendokrine svulster er tillatt.
• Terapeutisk strålebehandling innen 4 uker eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før innmelding, så lenge strålingstoksisitetene har gått over til NCI CTCAE-grad =< 1 eller baseline-verdier.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding.