Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do U3-1565 em indivíduos com tumores malignos sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Tumor sólido maligno avançado documentado patologicamente, refratário ao tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
• Tumor avaliável para todas as partes do estudo e, apenas para inscrição na Parte 2b, tumor mensurável por RECIST versão 1.1. No entanto, indivíduos com câncer de ovário avançado podem ser inscritos na Parte 2b, mesmo que não tenham um tumor mensurável de acordo com RECIST versão 1.1, desde que tenham níveis circulantes de CA125 superiores a 35 U/mL.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Homens ou mulheres >= 18 anos de idade.
• Disposto a fornecer diagnósticos pré-existentes ou amostras de tumores ressecados, como seções embebidas em parafina, se disponíveis.
• Disposto, apenas para inscrição na Parte 2b, a fornecer biópsias de tumor antes e após o tratamento.
• Para indivíduos do sexo feminino, está na pós-menopausa (sem período menstrual por um período mínimo de 12 meses) ou cirurgicamente estéril ou, se não tiver potencial para engravidar, tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo no início do estudo, usa controle de natalidade eficaz máximo durante o curso do estudo e está disposta a usar métodos contraceptivos por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Para indivíduos do sexo masculino, é cirurgicamente estéril ou disposto a usar um método contraceptivo de dupla barreira no momento da inscrição, durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Capaz de compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (ICF - incluindo a autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde [HIPAA], se aplicável) antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• História de linfoma, leucemia ou outra malignidade hematopoiética.
• Histórico de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de HIV não é necessário para estabelecer a elegibilidade.
• História de diátese hemorrágica.
• História de reações idiossincráticas a medicamentos com anticorpos.
• Histórico de transplante de células-tronco ou medula óssea.
• História de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association > Classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• História de doença pulmonar clinicamente significativa após receber agentes direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
• Qualquer condição médica concomitante que aumente o risco de toxicidade, na opinião do Investigador ou do Patrocinador.
• Metástases cerebrais clinicamente ativas definidas como sintomáticas ou que requerem tratamento com esteroides ou anticonvulsivantes.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior definidas como toxicidades, exceto alopecia, ainda não resolvidas para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 Grau = < 1 ou valores basais. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do Investigador ou Patrocinador (por exemplo, neuropatia induzida por quimioterapia de Grau 2).
• Intervalos médios de QTcF (correção de Fridericia) > 450 ms para indivíduos do sexo masculino e > 470 ms para indivíduos do sexo feminino, com base no eletrocardiograma (ECG) de triagem.
• Anormalidades valvares cardíacas moderadas a graves identificadas por ecocardiografia na triagem.
• Valores hematológicos, como segue:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 X 109/L Contagem de plaquetas < 100 X 109/L Hemoglobina (Hb) < 9 g/dL - Função renal, como segue: Creatinina > 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina < 60 mL/min, calculado usando a equação modificada de Cockcroft Gault.

- Função hepática, como segue: Aspartato aminotransferase (AST) > 3 X LSN (se houver metástases hepáticas, > 5 X LSN).

Alanina aminotransferase (ALT) > 3 X LSN (se houver metástases hepáticas, >= 5 X LSN)

• Bilirrubina > 1,5 X LSN
• Função de coagulação, como segue:

Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X LSN

• Terapia anticancerígena, incluindo anticorpo, retinóide ou tratamento hormonal, dentro de 3 semanas antes da inscrição. O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal, uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e uso de análogos da somatostatina para tumores neuroendócrinos são permitidos.
• Tratamento de radiação terapêutica dentro de 4 semanas ou tratamento de radiação paliativo dentro de 2 semanas antes da inscrição, desde que as toxicidades de radiação tenham resolvido para grau NCI CTCAE = < 1 ou valores basais.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.