未治療のジェノタイプ 1 の C 型肝炎感染患者を対象とした TMC435 の第 III 相試験
2013年12月16日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
未治療、ジェノタイプ 1、C 型肝炎を対象とした、ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンを含む治療計画の一環としての TMC435 とプラセボの有効性と安全性を調査する日本における第 III 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験-感染した被験者
この研究の目的は、日本の慢性ジェノタイプ 1 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の未治療患者を対象に、ペグインターフェロン アルファ-2a (pegIFN アルファ-2a) およびリバビリンと併用した TMC435 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。 。
調査の概要
詳細な説明
これは、TMC435 (jnj-38733214-aaa とも呼ばれます) と標準治療 (SoC) を組み合わせたプラセボの有効性と安全性を評価するための、無作為化 (治験薬は偶然に割り当てられた) 2 群二重盲検試験です。 ) 日本の慢性ジェノタイプ 1 HCV 感染症の未治療の成人患者 (HCV 治療を受けたことがない) を対象とした治療法 (ペグインターフェロン アルファ-2a [pegIFN アルファ-2a] およびリバビリン)。
研究の目的は、検出不可能な HCV リボ核酸 (RNA) を有する患者の割合によって、TMC435 とプラセボの有効性を評価し、比較することです。
TMC435治療群では、患者は1日1回TMC435（100mg）とSoCによる12週間の治療を受け、その後さらにSoCによる12週間または36週間の治療を受けます。
プラセボ治療グループでは、患者は1日1回プラセボとSoCによる12週間の治療を受け、その後さらにSoCによる36週間の治療を受けます。
TMC435 は 100 mg のカプセルで、口から経口摂取されます。
SoC 治療は 24 週間または 48 週間行われます。
ペグ化インターフェロンは、180 mcg pegIFN α-2a を含む 1.0 mL 溶液を含むバイアルとして供給され、週に 1 回皮下投与されます（皮膚の下に注射器によって注射されます）。
リバビリンは、200 mg 錠剤（1 日量: 体重に基づいて 600 ～ 1000 mg）として投与され、1 日 2 回食後に経口摂取されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
183
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amagasaki、日本
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Chiba、日本
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Chuo、日本
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Hiroshima、日本
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Ichikawa、日本
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Ikeda、日本
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Inashiki、日本
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Iruma、日本
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Kagoshima、日本
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Kanazawa、日本
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Kitakyushu、日本
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Kumamoto、日本
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Kurume、日本
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Kyoto、日本
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Matsumoto、日本
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Musashino、日本
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Nagoya、日本
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Niigata、日本
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Nishinomiya、日本
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Ohmura、日本
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Osaka、日本
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Osaka-Sayama、日本
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Sakai、日本
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Sapporo、日本
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Sendai、日本
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Tokyo、日本
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Touon、日本
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Yokohama、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、HCV RNA レベル >= 5.0 log10 IU/mL の慢性ジェノタイプ 1 HCV 感染症を患っていなければなりません
- 患者はHCVの治療を受けたことがない
- 患者は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最後の投与後6か月まで、避妊手段を使用する意思がなければなりません
除外基準:
- 他の HCV 遺伝子型との同時感染、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) との同時感染
- 肝硬変または肝不全と診断されている
- pegIFNまたはリバビリン療法に対する禁忌である病状
- 研究における患者の安全に影響を与える可能性のある病歴、または現在の病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC435 100 mg 12 週間 + PR 24/48
参加者は、TMC435 100 mgを1日1回、PegIFNα-2aおよびリバビリン（PR）とともに12週間（週）投与され、その後24週目までPRが続きました。
4週目にHCV RNAが1.2 log10 IU/mL未満で検出可能または検出不能に達し、12週目にHCV RNAが検出不能になった参加者については、24週目に治療を中止した。
他の参加者は全員、第 48 週まで PR を続けました。
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100 mg カプセルを 1 日 1 回、12 週間経口摂取
PegIFN alfa-2a (PEGASYS) は、メーカーの処方情報に従って、180 mcg を週 1 回皮下 (皮下) 注射として、TMC435 に無作為化された患者には最長 24 ～ 48 週間、TMC435 に無作為化された患者には最長 48 週間投与されます。プラセボ。
他の名前：
RBV (COPEGUS) は、製造元の処方情報に従って投与されます。
体重が 80 kg を超える場合、RBV の 1 日総投与量は 1000 mg となり、朝食後に 400 mg (200 mg の錠剤 2 錠)、夕食後に 600 mg (200 mg の錠剤 3 錠) として経口摂取されます。
体重が60kg以上の場合
他の名前：
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実験的：PBO 12 週間 + PR 48
参加者には、PegIFNα-2aとリバビリン（PR）を含むプラセボ（PBO）を12週間（週）1日1回投与し、その後48週目までPRを投与した。
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PegIFN alfa-2a (PEGASYS) は、メーカーの処方情報に従って、180 mcg を週 1 回皮下 (皮下) 注射として、TMC435 に無作為化された患者には最長 24 ～ 48 週間、TMC435 に無作為化された患者には最長 48 週間投与されます。プラセボ。
他の名前：
RBV (COPEGUS) は、製造元の処方情報に従って投与されます。
体重が 80 kg を超える場合、RBV の 1 日総投与量は 1000 mg となり、朝食後に 400 mg (200 mg の錠剤 2 錠)、夕食後に 600 mg (200 mg の錠剤 3 錠) として経口摂取されます。
体重が60kg以上の場合
他の名前：
プラセボカプセルを1日1回、12週間経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時（EOT）および最後の治療投与から12週間後（SVR12）にウイルス反応が持続した参加者の割合
時間枠：EOT (24 週目または 48 週目まで) および EOT から 12 週間後 (36 週目または 60 週目まで)
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以下の表は、EOT（24週または48週）および最後の治療投与後12週間（36週または60週）で、検出不能な血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）として定義されるSVR12を有する参加者の観察された割合を示しています。 ）。
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EOT (24 週目または 48 週目まで) および EOT から 12 週間後 (36 週目または 60 週目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時（EOT）および最後の治療投与後24週間後（SVR24）にウイルス学的反応が持続した参加者の割合
時間枠：EOT (24 週目または 48 週目まで) および最後の治療投与後 24 週間後 (48 週目または 72 週目まで)
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以下の表は、治療終了時（EOT、24週または48週までと定義）および治療後24週間の時点で、検出不能な血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）として定義されるSVR24を有する参加者の観察された割合を示しています。治療の最後の投与量（48 週目または 72 週目まで）。
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EOT (24 週目または 48 週目まで) および最後の治療投与後 24 週間後 (48 週目または 72 週目まで)
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治療および追跡調査中の各時点での血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）のベースラインからの2 log10 IU/mL以上の低下を達成した参加者の割合
時間枠：3日目、7日目および2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、42、48、52、60、72週、EOT（24週または48週まで）、FU 4週、12、24
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以下の表は、治療中および治療後の追跡調査（FU）中の各時点で、HCV RNA の血漿レベルがベースラインから 2 log10 IU/mL 以上（=）2 log10 IU/mL 低下した参加者の割合を示しています。 。
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3日目、7日目および2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、42、48、52、60、72週、EOT（24週または48週まで）、FU 4週、12、24
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治療中および治療終了時（EOT）におけるC型肝炎ウイルスの血漿リボ核酸（HCV RNA）レベルが検出不能な参加者の割合
時間枠：4、12、24、36、48、60、72週目およびEOT時（24週目または48週目まで）
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以下の表は、治療中、4、12、24、36、48、60、72週目、およびEOT（24週目または48週目まで）におけるHCV RNAの血漿中濃度が1.2 log10 IU/mL未満で検出不能な参加者の割合を示しています。 ）。
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4、12、24、36、48、60、72週目およびEOT時（24週目または48週目まで）
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バイラルブレイクスルーを起こした参加者数
時間枠：EOTまで（24週目または48週目まで）
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ウイルスのブレイクスルーは、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA)1 の血漿レベルが到達した最低レベルから 1 log10 IU/mL 以上の確認された増加、または血漿 HCV RNA の確認値が 2.0 log10 IU/mL 以上であると定義されました。血漿 HCV RNA レベルが治療期間中 (治療終了 [EOT] まで) に検出可能または検出不能で、以前に 1.2 log10 IU/mL 未満であった参加者の mL。
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EOTまで（24週目または48週目まで）
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ウイルスの再発を示す参加者の数
時間枠：72週目まで
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以下の表は、治療終了時（EOT）（24週目または48週目まで）におけるC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の検出不能な血漿レベルおよび検出可能なHCV RNAとして定義される、ウイルスの再発を示した参加者の数を示しています。追跡調査中、または持続ウイルス反応 (SVR) 評価の時点での検出可能な血漿 HCV RNA レベル。
ウイルス再発の発生率は、EOT 時点で HCV RNA の血漿レベルが検出不能で、少なくとも 1 回の追跡 HCV RNA がある参加者についてのみ計算されました。
測定。
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72週目まで
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ベースライン時に異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルを有し、治療終了（EOT）時に正常なALTレベルに達した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から EOT (24 週目または 48 週目まで)
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以下の表は、ベースライン（1日目）で異常なALTレベルを示し、EOT（24週目または48週目まで）で正常なALTレベルに達した参加者の数を示しています。
ベースラインでは、TMC435 治療グループの参加者 123 人中 61 人、プラセボ治療グループの参加者 60 人中 25 人が異常な ALT レベルを示しました。
EOTでは、TMC435治療群の参加者は47名（77.0%）、参加者は18名（72.0%）でした。
プラセボ治療グループの参加者のALTレベルは正常に戻りました（またはEOTにおける正常の上限[すなわち40 IU/mL]以下のALT値として定義されるALTレベルの正常化）。
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ベースライン (1 日目) から EOT (24 週目または 48 週目まで)
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応答誘導治療（RGT）基準を満たし、24週目にペグインターフェロンα-2a（PegIFNα-2a）およびリバビリン（RBV）による治療を完了したTMC435治療群の参加者の割合
時間枠：第24週
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以下の表は、RGT基準を満たしたTMC435治療群の参加者の割合（すなわち、4週目の血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA]濃度が1.2 log10 IU/mL検出可能/検出不能、および1.2 log未満であった者）の割合を示しています。 12週目では10 IU/mLは検出不能）、24週目にpegIFN α 2aとRBVによる治療を完了した。
RGT基準を満たさないTMC435治療群の参加者とプラセボ群の参加者は、PegIFNα2aとRBVによる治療を48週まで継続した。
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第24週
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TMC435の血漿濃度
時間枠：全体 (つまり、12 週目まで)
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以下の表は、TMC435治療群のすべての参加者におけるTMC435の投与前血漿濃度(C0h)値の中央値(範囲)および最大血漿濃度(Cmax)値の中央値(範囲)を示しています。
「全体」の時間枠（最大 12 週）は、研究の各参加者の入手可能なすべてのデータを使用した曝露推定値の中央値を表します。
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全体 (つまり、12 週目まで)
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TMC435 の 0 ～ 24 時間 (AUC24h) の血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：全体（12週目まで）
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以下の表は、TMC435を最大12週間投与したTMC435治療グループの参加者全員のTMC435のAUC24h値の中央値（範囲）を示しています。
「全体」の時間枠（最大 12 週）は、研究の各参加者の入手可能なすべてのデータを使用した曝露推定値の中央値を表します。
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全体（12週目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年1月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月16日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR017686
- TMC435HPC3003 (その他の識別子：Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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