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Eine Phase-III-Studie zu TMC435 bei therapienaiven, mit Hepatitis C infizierten Patienten des Genotyps 1

16. Dezember 2013 aktualisiert von: Janssen Pharmaceutical K.K.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie in Japan zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 im Vergleich zu Placebo als Teil eines Behandlungsschemas mit Peginterferon Alfa-2a und Ribavirin bei therapienaiver Hepatitis C mit Genotyp 1 -infizierte Subjekte

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Peginterferon alfa-2a (PegIFN alfa-2a) und Ribavirin bei therapienaiven Patienten mit chronischer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) des Genotyps 1 in Japan zu bewerten .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte (zufällig zugewiesene Studienmedikation), zweiarmige Doppelblindstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 (auch als jnj-38733214-aaa bezeichnet) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit der Standardtherapie (SoC). ) Therapie (Peginterferon alfa-2a [pegIFN alfa-2a] und Ribavirin) bei erwachsenen therapienaiven Patienten (die nie eine Behandlung gegen HCV erhalten haben) mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1 in Japan. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit von TMC435 im Vergleich zu Placebo anhand des Anteils der Patienten mit nicht nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) zu bewerten und zu vergleichen. In der TMC435-Behandlungsgruppe erhalten die Patienten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 (100 mg) einmal täglich plus SoC, gefolgt von einer weiteren 12- oder 36-wöchigen Behandlung mit SoC. In der Placebo-Behandlungsgruppe erhalten die Patienten eine 12-wöchige Behandlung mit einmal täglich Placebo plus SoC, gefolgt von einer weiteren 36-wöchigen Behandlung mit SoC. TMC435 ist eine 100-mg-Kapsel und wird oral eingenommen. Die SoC-Behandlung wird 24 oder 48 Wochen lang durchgeführt. Pegyliertes Interferon wird in einer Durchstechflasche mit 1,0 ml Lösung mit 180 µg pegIFN alpha-2a geliefert und einmal wöchentlich subkutan verabreicht (injiziert mit einer Spritze unter die Haut). Ribavirin wird als 200-mg-Tablette verabreicht (Tagesdosis: 600–1000 mg, basierend auf dem Körpergewicht) und zweimal täglich nach den Mahlzeiten oral eingenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

183

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Chiba, Japan
      • Chuo, Japan
      • Hiroshima, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Ikeda, Japan
      • Inashiki, Japan
      • Iruma, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nagoya, Japan
      • Niigata, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Ohmura, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Sendai, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Touon, Japan
      • Yokohama, Japan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss eine chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1 mit einem HCV-RNA-Spiegel >= 5,0 log10 IU/ml haben
  • Der Patient wurde noch nie gegen HCV behandelt
  • Der Patient muss bereit sein, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Koinfektion mit einem anderen HCV-Genotyp oder Koinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Es wurde eine Leberzirrhose oder ein Leberversagen diagnostiziert
  • Eine Erkrankung, die eine Kontraindikation für eine PegIFN- oder Ribavirin-Therapie darstellt
  • Vorgeschichte oder ein aktueller medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Patienten in der Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TMC435 100 mg 12 Wochen + PR 24/48
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang (Wochen) einmal täglich 100 mg TMC435 mit PegIFNα-2a und Ribavirin (PR), gefolgt von PR bis Woche 24. Bei Teilnehmern, die in Woche 4 eine nachweisbare oder nicht nachweisbare HCV-RNA < 1,2 log10 IU/ml und in Woche 12 eine nicht nachweisbare HCV-RNA erreichten, wurde die Behandlung in Woche 24 abgebrochen. Alle anderen Teilnehmer setzten die PR bis Woche 48 fort.
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
PegIFN alfa-2a (PEGASYS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 180 µg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) injiziert, für bis zu 24–48 Wochen bei Patienten, die randomisiert TMC435 zugeteilt wurden, und für bis zu 48 Wochen bei Patienten, die randomisiert TMC435 zugeteilt wurden Placebo.
Andere Namen:
  • PEGASYS
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers verabreicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Tabletten zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Tabletten zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • COPEGUS
Experimental: PBO 12 Wochen + PR 48
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang (Wochen) einmal täglich Placebo (PBO) mit PegIFNα-2a und Ribavirin (PR), gefolgt von PR bis Woche 48.
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
PegIFN alfa-2a (PEGASYS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 180 µg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) injiziert, für bis zu 24–48 Wochen bei Patienten, die randomisiert TMC435 zugeteilt wurden, und für bis zu 48 Wochen bei Patienten, die randomisiert TMC435 zugeteilt wurden Placebo.
Andere Namen:
  • PEGASYS
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers verabreicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Tabletten zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Tabletten zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • COPEGUS
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Kapsel, 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer anhaltenden virologischen Reaktion am Ende der Behandlung (EOT) und 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (SVR12)
Zeitfenster: EOT (bis Woche 24 oder 48) und 12 Wochen nach dem EOT (bis Woche 36 oder 60)
Die folgende Tabelle zeigt den beobachteten Prozentsatz der Teilnehmer mit einem SVR12, definiert als nicht nachweisbare Ribonukleinsäure (RNA) des Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV), zum EOT (Woche 24 oder 48) und 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (Woche 36 oder 60). ).
EOT (bis Woche 24 oder 48) und 12 Wochen nach dem EOT (bis Woche 36 oder 60)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer anhaltenden virologischen Reaktion am Ende der Behandlung (EOT) und 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (SVR24)
Zeitfenster: EOT (bis Woche 24 oder 48) und 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (bis Woche 48 oder 72)
Die folgende Tabelle zeigt den beobachteten Prozentsatz der Teilnehmer mit einem SVR24, definiert als nicht nachweisbare Ribonukleinsäure (RNA) des Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV), am Ende der Behandlung (EOT, definiert als bis Woche 24 oder 48) und 24 Wochen danach letzte Behandlungsdosis (bis Woche 48 oder 72).
EOT (bis Woche 24 oder 48) und 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (bis Woche 48 oder 72)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und Nachuntersuchung einen Rückgang der Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) um mehr als oder gleich 2 log10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert erreichten
Zeitfenster: Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (bis Woche 24 oder 48), FU Woche 4 , 12 und 24
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Abfall der HCV-RNA-Plasmaspiegel um mehr als (>) oder gleich (=) 2 log10 IU/ml gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und der Nachbeobachtung (FU). .
Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (bis Woche 24 oder 48), FU Woche 4 , 12 und 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Plasmaspiegeln von Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) während der Behandlung und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und bei EOT (bis Woche 24 oder 48)
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Plasmaspiegeln von HCV-RNA <1,2 log10 IU/ml während der Behandlung in den Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und zum EOT (bis Woche 24 oder 48). ).
Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und bei EOT (bis Woche 24 oder 48)
Die Anzahl der Teilnehmer mit viralem Durchbruch
Zeitfenster: Bis EOT (bis Woche 24 oder 48)
Ein viraler Durchbruch wurde definiert als ein bestätigter Anstieg der Plasmaspiegel der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) um > 1 log10 IU/ml gegenüber dem niedrigsten erreichten Wert oder ein bestätigter Wert der Plasma-HCV-RNA von > 2,0 log10 IU/ mL bei Teilnehmern, deren Plasma-HCV-RNA-Spiegel zuvor während des Behandlungszeitraums (bis zum Ende der Behandlung [EOT]) nachweisbar oder nicht nachweisbar unter 1,2 log10 IU/ml gelegen hatte.
Bis EOT (bis Woche 24 oder 48)
Die Anzahl der Teilnehmer, die einen Virusrückfall zeigten
Zeitfenster: Bis Woche 72
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer, die einen Virusrückfall zeigten, definiert als nicht nachweisbare Plasmaspiegel der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) am Ende der Behandlung (EOT) (bis Woche 24 oder 48) und nachweisbare HCV-RNA während der Nachuntersuchung oder nachweisbare Plasmaspiegel von HCV-RNA zu den Zeitpunkten der Beurteilung der anhaltenden virologischen Reaktion (SVR). Die Inzidenz eines Virusrückfalls wurde nur für Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Plasmaspiegeln von HCV-RNA zum EOT und mit mindestens einer Folge-HCV-RNA berechnet. Messung.
Bis Woche 72
Die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werten zu Studienbeginn, die am Ende der Behandlung (EOT) normale ALT-Werte erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis EOT (bis Woche 24 oder 48)
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen ALT-Werten zu Studienbeginn (Tag 1), die zum EOT (bis Woche 24 oder 48) normale ALT-Werte erreichten. Zu Studienbeginn hatten 61/123 Teilnehmer der TMC435-Behandlungsgruppe und 25/60 Teilnehmer der Placebo-Behandlungsgruppe abnormale ALT-Werte. Am EOT waren 47 (77,0 %) Teilnehmer der TMC435-Behandlungsgruppe und 18 (72,0 %) Teilnehmer Teilnehmer der Placebo-Behandlungsgruppe hatten ALT-Spiegel, die sich wieder normalisierten (oder eine Normalisierung der ALT-Spiegel, definiert als ein ALT-Wert, der kleiner oder gleich der Obergrenze der Normalität [d. h. 40 IE/ml] zum EOT war).
Ausgangswert (Tag 1) bis EOT (bis Woche 24 oder 48)
Der Prozentsatz der Teilnehmer in der TMC435-Behandlungsgruppe, die die Kriterien der Response Guided Treatment (RGT) erfüllten und die Behandlung mit Peginterferon Alpha-2a (PegIFN Alpha-2a) und Ribavirin (RBV) in Woche 24 abschlossen
Zeitfenster: Woche 24
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in der TMC435-Behandlungsgruppe, die die RGT-Kriterien erfüllten (d. h. die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] <1,2 log10 IU/ml nachweisbar/nicht nachweisbar in Woche 4 und <1,2 log 10 IU/ml in Woche 12 nicht nachweisbar) und abgeschlossene Behandlung mit pegIFN alpha 2a und RBV in Woche 24. Teilnehmer der TMC435-Behandlungsgruppe, die die RGT-Kriterien nicht erfüllten, und Teilnehmer der Placebogruppe setzten die Behandlung mit PegIFN alpha 2a und RBV bis Woche 48 fort.
Woche 24
Plasmakonzentrationen von TMC435
Zeitfenster: Insgesamt (d. h. bis Woche 12)
Die folgende Tabelle zeigt die mittleren (Bereichs-)Werte der Plasmakonzentration (C0h) vor der Verabreichung und die mittleren (Bereichs-)Werte der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für TMC435 für alle Teilnehmer der TMC435-Behandlungsgruppe. Der Zeitrahmen „Gesamt“ (bis Woche 12) stellt die mittlere Expositionsschätzung unter Verwendung aller verfügbaren Daten für jeden Studienteilnehmer dar.
Insgesamt (d. h. bis Woche 12)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC24h) für TMC435
Zeitfenster: Insgesamt (bis Woche 12)
Die folgende Tabelle zeigt die mittleren (Bereichs-) AUC24h-Werte für TMC435 für alle Teilnehmer der TMC435-Behandlungsgruppe, die TMC435 bis zu 12 Wochen lang erhielten. Der Zeitrahmen „Gesamt“ (bis Woche 12) stellt die mittlere Expositionsschätzung unter Verwendung aller verfügbaren Daten für jeden Studienteilnehmer dar.
Insgesamt (bis Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR017686
  • TMC435HPC3003 (Andere Kennung: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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