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Une étude de phase III sur le TMC435 chez des patients infectés par l'hépatite C naïfs de traitement, de génotype 1

16 décembre 2013 mis à jour par: Janssen Pharmaceutical K.K.

Un essai de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo au Japon pour étudier l'efficacité et l'innocuité du TMC435 par rapport au placebo dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant le peginterféron alfa-2a et la ribavirine chez les patients naïfs de traitement, génotype 1, hépatite C -Sujets infectés

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du TMC435 par rapport à un placebo en association avec le peginterféron alfa-2a (pegIFN alfa-2a) et la ribavirine chez des patients naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 au Japon .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), à 2 bras, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TMC435 (également appelé jnj-38733214-aaa) par rapport au placebo en association avec le traitement standard (SoC ) (peginterféron alfa-2a [pegIFN alfa-2a] et ribavirine) chez des patients adultes naïfs de traitement (qui n'ont jamais reçu de traitement contre le VHC) atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 au Japon. L'objectif de l'étude est d'évaluer et de comparer l'efficacité du TMC435 par rapport au placebo en fonction de la proportion de patients dont l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable. Dans le groupe de traitement TMC435, les patients recevront 12 semaines de traitement avec TMC435 (100 mg) une fois par jour plus SoC suivi de 12 ou 36 semaines supplémentaires de traitement avec SoC. Dans le groupe de traitement par placebo, les patients recevront 12 semaines de traitement avec un placebo une fois par jour plus SoC suivi de 36 semaines supplémentaires de traitement avec SoC. TMC435 est une capsule de 100 mg et sera pris par voie orale. Le traitement SoC sera administré pendant 24 ou 48 semaines. L'interféron pégylé est fourni sous forme de flacon contenant 1,0 ml de solution avec 180 mcg de pegIFN alpha-2a et administré par voie sous-cutanée (injecté par une seringue sous la peau) une fois par semaine. La ribavirine est administrée sous forme de comprimés de 200 mg (dose quotidienne : 600 à 1 000 mg en fonction du poids corporel) et prise par voie orale deux fois par jour après les repas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

183

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Amagasaki, Japon
      • Chiba, Japon
      • Chuo, Japon
      • Hiroshima, Japon
      • Ichikawa, Japon
      • Ikeda, Japon
      • Inashiki, Japon
      • Iruma, Japon
      • Kagoshima, Japon
      • Kanazawa, Japon
      • Kitakyushu, Japon
      • Kumamoto, Japon
      • Kurume, Japon
      • Kyoto, Japon
      • Matsumoto, Japon
      • Musashino, Japon
      • Nagoya, Japon
      • Niigata, Japon
      • Nishinomiya, Japon
      • Ohmura, Japon
      • Osaka, Japon
      • Osaka-Sayama, Japon
      • Sakai, Japon
      • Sapporo, Japon
      • Sendai, Japon
      • Tokyo, Japon
      • Touon, Japon
      • Yokohama, Japon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir une infection chronique par le VHC de génotype 1 avec un taux d'ARN du VHC >= 5,0 log10 UI/mL
  • Le patient n'a jamais reçu de traitement contre le VHC
  • Le patient doit être disposé à utiliser des mesures contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Co-infection avec tout autre génotype du VHC ou co-infection avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Diagnostiqué avec une cirrhose hépatique ou une insuffisance hépatique
  • Une condition médicale qui est une contre-indication au traitement par pegIFN ou ribavirine
  • Antécédents ou toute condition médicale actuelle qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMC435 100 mg 12 semaines + PR 24/48
Les participants ont reçu 100 mg de TMC435 une fois par jour avec du PegIFNα-2a et de la ribavirine (PR) pendant 12 semaines (semaines) suivies de RP jusqu'à la semaine 24. Le traitement a été arrêté à la semaine 24 pour les participants ayant atteint un ARN du VHC < 1,2 log10 UI/mL détectable ou indétectable à la semaine 4 et un ARN du VHC indétectable à la semaine 12. Tous les autres participants ont poursuivi la RP jusqu'à la semaine 48.
Médicament: TMC435
Capsule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Peginterféron alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
Le pegIFN alfa-2a (PEGASYS) sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant à raison de 180 mcg une fois par semaine injectés sous-cutanés (sous la peau) pendant 24 à 48 semaines maximum pour les patients randomisés dans le groupe TMC435 et jusqu'à 48 semaines pour les patients randomisés dans le groupe placebo.
Autres noms:
  • PEGASYS
Médicament: Ribavirine (RBV)
La RBV (COPEGUS) sera administrée conformément aux informations de prescription du fabricant. Si le poids corporel est > 80 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, prise par voie orale à raison de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) après le petit-déjeuner et de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) après le souper. Si le poids corporel est > 60 kg à
Autres noms:
  • COPEGUS
Expérimental: PBO 12 semaines + PR 48
Les participants ont reçu un placebo (PBO) une fois par jour avec du PegIFNα-2a et de la ribavirine (PR) pendant 12 semaines (semaines) suivi d'une RP jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Peginterféron alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
Le pegIFN alfa-2a (PEGASYS) sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant à raison de 180 mcg une fois par semaine injectés sous-cutanés (sous la peau) pendant 24 à 48 semaines maximum pour les patients randomisés dans le groupe TMC435 et jusqu'à 48 semaines pour les patients randomisés dans le groupe placebo.
Autres noms:
  • PEGASYS
Médicament: Ribavirine (RBV)
La RBV (COPEGUS) sera administrée conformément aux informations de prescription du fabricant. Si le poids corporel est > 80 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, prise par voie orale à raison de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) après le petit-déjeuner et de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) après le souper. Si le poids corporel est > 60 kg à
Autres noms:
  • COPEGUS
Médicament: Placebo
Capsule placebo prise par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la fin du traitement (EOT) et 12 semaines après la dernière dose de traitement (SVR12)
Délai: EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48) et 12 semaines après l'EOT (jusqu'à la semaine 36 ou 60)
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage observé de participants avec une RVS12 définie comme un acide ribonucléique (ARN) plasmatique indétectable du virus de l'hépatite C (VHC) à l'EOT (semaine 24 ou 48) et à 12 semaines après la dernière dose de traitement (semaine 36 ou 60 ).
EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48) et 12 semaines après l'EOT (jusqu'à la semaine 36 ou 60)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la fin du traitement (EOT) et 24 semaines après la dernière dose de traitement (SVR24)
Délai: EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48) et 24 semaines après la dernière dose de traitement (jusqu'à la semaine 48 ou 72)
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage observé de participants avec une RVS24 définie comme un taux plasmatique indétectable d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à la fin du traitement (EOT, défini comme jusqu'à la semaine 24 ou 48) et à 24 semaines après la dernière dose de traitement (jusqu'à la semaine 48 ou 72).
EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48) et 24 semaines après la dernière dose de traitement (jusqu'à la semaine 48 ou 72)
Le pourcentage de participants qui ont obtenu une baisse supérieure ou égale à 2 log10 UI/mL par rapport à la ligne de base dans le plasma de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) à chaque moment pendant le traitement et le suivi
Délai: Jour 3, Jour 7 et Semaines 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (jusqu'à la Semaine 24 ou 48), FU Semaine 4 , 12 et 24
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants avec une baisse supérieure à (>) ou égale à (=) 2 log10 UI/mL par rapport au départ des taux plasmatiques d'ARN du VHC à chaque instant pendant le traitement et le suivi post-traitement (FU) .
Jour 3, Jour 7 et Semaines 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (jusqu'à la Semaine 24 ou 48), FU Semaine 4 , 12 et 24
Le pourcentage de participants présentant des taux plasmatiques indétectables d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) pendant le traitement et à la fin du traitement (EOT)
Délai: Semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants ayant des taux plasmatiques indétectables d'ARN du VHC <1,2 log10 UI/mL pendant le traitement aux semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à l'EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48 ).
Semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
Le nombre de participants avec une percée virale
Délai: Jusqu'à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
La percée virale a été définie comme une augmentation confirmée de > 1 log10 UI/mL des taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC)l par rapport au niveau le plus bas atteint ou une valeur confirmée de l'ARN plasmatique du VHC de > 2,0 log10 UI/ mL chez les participants dont le taux plasmatique d'ARN du VHC était inférieur à 1,2 log10 UI/mL détectable ou indétectable pendant la période de traitement (jusqu'à la fin du traitement [EOT]).
Jusqu'à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
Le nombre de participants démontrant une rechute virale
Délai: Jusqu'à la semaine 72
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants qui ont présenté une rechute virale, définie comme des taux plasmatiques indétectables d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à la fin du traitement (EOT) (jusqu'à la semaine 24 ou 48) et ARN du VHC détectable pendant le suivi ou des taux plasmatiques détectables d'ARN du VHC aux points temporels de l'évaluation de la réponse virologique soutenue (RVS). L'incidence des rechutes virales n'a été calculée que pour les participants présentant des taux plasmatiques d'ARN du VHC indétectables à l'EOT et avec au moins un ARN du VHC de suivi. la mesure.
Jusqu'à la semaine 72
Le nombre de participants avec des niveaux anormaux d'alanine aminotransférase (ALT) au départ qui ont atteint des niveaux normaux d'ALT à la fin du traitement (EOT)
Délai: Baseline (Jour 1) à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants avec des niveaux d'ALT anormaux au départ (Jour 1) qui ont atteint des niveaux d'ALT normaux à l'EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48). Au départ, 61/123 participants du groupe de traitement TMC435 et 25/60 participants du groupe de traitement placebo présentaient des taux d'ALT anormaux. À l'EOT, 47 (77,0 %) participants du groupe de traitement TMC435 et 18 (72,0 %) les participants du groupe de traitement par placebo avaient des niveaux d'ALT qui sont revenus à la normale (ou une normalisation des niveaux d'ALT définie comme une valeur d'ALT inférieure ou égale à la limite supérieure de la normalité [c'est-à-dire 40 UI/mL] à l'EOT.).
Baseline (Jour 1) à EOT (jusqu'à la semaine 24 ou 48)
Le pourcentage de participants du groupe de traitement TMC435 qui ont satisfait aux critères de traitement guidé par la réponse (RGT) et qui ont terminé le traitement avec le peginterféron alpha-2a (PegIFN alpha-2a) et la ribavirine (RBV) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants du groupe de traitement TMC435 qui répondaient aux critères RGT (c'est-à-dire qui avaient des taux plasmatiques d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] <1,2 log10 UI/mL détectable/indétectable à la semaine 4 et <1,2 log 10 UI/mL indétectable à la semaine 12) et a terminé le traitement par pegIFN alpha 2a et RBV à la semaine 24. Les participants du groupe de traitement TMC435 ne répondant pas aux critères RGT et les participants du groupe placebo ont poursuivi le traitement par PegIFN alpha 2a et RBV jusqu'à la semaine 48.
Semaine 24
Concentrations plasmatiques de TMC435
Délai: Globalement (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 12)
Le tableau ci-dessous montre les valeurs médianes (intervalle) de la concentration plasmatique prédose (C0h) et les valeurs médianes (intervalle) de la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TMC435 pour tous les participants du groupe de traitement TMC435. Le laps de temps de « Global » (jusqu'à la semaine 12) représente l'estimation de l'exposition médiane en utilisant toutes les données disponibles pour chaque participant à l'étude.
Globalement (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 12)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures (AUC24h) pour TMC435
Délai: Globalement (jusqu'à la semaine 12)
Le tableau ci-dessous montre les valeurs médianes (plage) de l'ASC24h pour le TMC435 pour tous les participants du groupe de traitement TMC435 qui ont reçu du TMC435 pendant 12 semaines maximum. Le laps de temps de « Global » (jusqu'à la semaine 12) représente l'estimation de l'exposition médiane en utilisant toutes les données disponibles pour chaque participant à l'étude.
Globalement (jusqu'à la semaine 12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Pharmaceutical K.K.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2011

Première publication (Estimation)

9 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR017686
  • TMC435HPC3003 (Autre identifiant: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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