Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III TMC435 у ранее не получавших лечения пациентов с генотипом 1, инфицированных гепатитом С

16 декабря 2013 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в Японии для изучения эффективности и безопасности TMC435 по сравнению с плацебо в качестве части схемы лечения, включающей пегинтерферон альфа-2а и рибавирин, у пациентов, ранее не получавших лечение, генотип 1, гепатит С -зараженные субъекты

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности TMC435 по сравнению с плацебо в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (пегИФН альфа-2а) и рибавирином у ранее не получавших лечение пациентов с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1 в Японии. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно) двойное слепое исследование с двумя группами для оценки эффективности и безопасности TMC435 (также называемого jnj-38733214-aaa) по сравнению с плацебо в сочетании со стандартным лечением (SoC ) терапия (пегинтерферон альфа-2а [пегИФН альфа-2а] и рибавирин) у взрослых пациентов, ранее не получавших лечения (которые никогда не лечились от ВГС) с хронической инфекцией ВГС генотипа 1 в Японии. Цель исследования — оценить и сравнить эффективность TMC435 и плацебо по доле пациентов с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС. В группе лечения TMC435 пациенты будут получать 12 недель лечения TMC435 (100 мг) один раз в день плюс SoC, за которыми следуют дополнительные 12 или 36 недель лечения SoC. В группе лечения плацебо пациенты будут получать 12 недель лечения плацебо один раз в день плюс SoC, за которыми следуют дополнительные 36 недель лечения SoC. TMC435 представляет собой капсулу по 100 мг и будет приниматься перорально. Лечение SoC будет проводиться в течение 24 или 48 недель. Пегилированный интерферон поставляется в виде флакона, содержащего 1,0 мл раствора с 180 мкг пегИФН альфа-2а, и вводится подкожно (инъецируется шприцем под кожу) один раз в неделю. Рибавирин назначают в виде таблеток по 200 мг (суточная доза: 600–1000 мг в зависимости от массы тела) и принимают внутрь два раза в день после еды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

183

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Amagasaki, Япония
      • Chiba, Япония
      • Chuo, Япония
      • Hiroshima, Япония
      • Ichikawa, Япония
      • Ikeda, Япония
      • Inashiki, Япония
      • Iruma, Япония
      • Kagoshima, Япония
      • Kanazawa, Япония
      • Kitakyushu, Япония
      • Kumamoto, Япония
      • Kurume, Япония
      • Kyoto, Япония
      • Matsumoto, Япония
      • Musashino, Япония
      • Nagoya, Япония
      • Niigata, Япония
      • Nishinomiya, Япония
      • Ohmura, Япония
      • Osaka, Япония
      • Osaka-Sayama, Япония
      • Sakai, Япония
      • Sapporo, Япония
      • Sendai, Япония
      • Tokyo, Япония
      • Touon, Япония
      • Yokohama, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен иметь хроническую инфекцию ВГС генотипа 1 с уровнем РНК ВГС >= 5,0 log10 МЕ/мл.
  • Пациент никогда не лечился от ВГС
  • Пациент должен быть готов использовать меры контрацепции с момента информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Коинфекция любым другим генотипом ВГС или коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Диагноз: цирроз печени или печеночная недостаточность
  • Заболевание, являющееся противопоказанием к терапии пег-ИФН или рибавирином.
  • История или любое текущее заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TMC435 100 мг 12 недель + PR 24/48
Участники получали TMC435 100 мг один раз в день с PegIFNα-2a и рибавирином (PR) в течение 12 недель (недель), а затем PR до 24-й недели. Лечение было остановлено на 24-й неделе для участников, достигших уровня РНК ВГС < 1,2 log10 МЕ/мл, обнаруживаемого или не определяемого на 4-й неделе, и неопределяемого уровня РНК ВГС на 12-й неделе. Все остальные участники продолжали PR до 48-й недели.
Лекарство: ТМС435
Капсулы по 100 мг внутрь один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (пегИФН альфа-2а)
Пег-ИФН альфа-2а (ПЕГАСИС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя по 180 мкг один раз в неделю подкожно (под кожу) в течение 24–48 недель для пациентов, рандомизированных в TMC435, и до 48 недель для пациентов, рандомизированных в группу TMC435. плацебо.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (RBV)
РБВ (КОПЕГУС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя. При массе тела > 80 кг общая суточная доза RBV составит 1000 мг, принимаемая внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) после завтрака и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) после ужина. Если масса тела > 60 кг до
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: ПБО 12 недель + PR 48
Участники получали плацебо (PBO) один раз в день с PegIFNα-2a и рибавирином (PR) в течение 12 недель (недель), а затем PR до 48-й недели.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (пегИФН альфа-2а)
Пег-ИФН альфа-2а (ПЕГАСИС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя по 180 мкг один раз в неделю подкожно (под кожу) в течение 24–48 недель для пациентов, рандомизированных в TMC435, и до 48 недель для пациентов, рандомизированных в группу TMC435. плацебо.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (RBV)
РБВ (КОПЕГУС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя. При массе тела > 80 кг общая суточная доза RBV составит 1000 мг, принимаемая внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) после завтрака и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) после ужина. Если масса тела > 60 кг до
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо принимается внутрь один раз в день в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом в конце лечения (EOT) и через 12 недель после последней дозы лечения (SVR12)
Временное ограничение: EOT (до 24 или 48 недели) и 12 недель после EOT (до 36 или 60 недели)
В приведенной ниже таблице показан наблюдаемый процент участников с УВО12, определяемым как неопределяемая рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме крови во время EOT (неделя 24 или 48) и через 12 недель после последней дозы лечения (неделя 36 или 60). ).
EOT (до 24 или 48 недели) и 12 недель после EOT (до 36 или 60 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом в конце лечения (EOT) и через 24 недели после последней дозы лечения (SVR24)
Временное ограничение: EOT (до 24 или 48 недели) и 24 недели после последней дозы лечения (до 48 или 72 недели)
В таблице ниже показан наблюдаемый процент участников с УВО24, определяемым как неопределяемая рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме в конце лечения (EOT, определяемый как до 24 или 48 недели) и через 24 недели после лечения. последняя доза лечения (до 48 или 72 недели).
EOT (до 24 или 48 недели) и 24 недели после последней дозы лечения (до 48 или 72 недели)
Процент участников, достигших более или равного 2 log10 МЕ/мл снижения по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) в каждый момент времени во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: День 3, День 7 и Недели 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (до недели 24 или 48), FU Неделя 4 , 12 и 24
В приведенной ниже таблице показан процент участников, у которых уровень РНК ВГС в плазме снизился более чем (>) или равен (=) 2 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени во время лечения и наблюдения после лечения (FU). .
День 3, День 7 и Недели 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (до недели 24 или 48), FU Неделя 4 , 12 и 24
Процент участников с неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) во время лечения и в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: Недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и в EOT (до недели 24 или 48)
В таблице ниже показан процент участников с неопределяемым уровнем РНК ВГС в плазме <1,2 log10 МЕ/мл во время лечения на 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 неделях и на EOT (до 24 или 48 недели). ).
Недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и в EOT (до недели 24 или 48)
Количество участников с вирусным прорывом
Временное ограничение: До EOT (до 24 или 48 недели)
Вирусный прорыв определяли как подтвержденное повышение уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме > 1 log10 МЕ/мл по сравнению с самым низким достигнутым уровнем или подтвержденное значение РНК ВГС в плазме > 2,0 log10 МЕ/мл. мл у участников, у которых уровень РНК ВГС в плазме ранее был ниже 1,2 log10 МЕ/мл, обнаруживаемый или неопределяемый в течение периода лечения (до конца лечения [EOT]).
До EOT (до 24 или 48 недели)
Количество участников, демонстрирующих вирусный рецидив
Временное ограничение: До 72 недели
В приведенной ниже таблице показано количество участников, у которых наблюдался рецидив вируса, определяемый как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (HCV) в плазме в конце лечения (EOT) (до 24 или 48 недель) и обнаруживаемая РНК HCV. во время последующего наблюдения или обнаруживаемые уровни РНК ВГС в плазме во время оценки устойчивого вирусологического ответа (УВО). Частота рецидива вируса рассчитывалась только для участников с неопределяемым уровнем РНК ВГС в плазме во время EOT и по крайней мере с одним последующим наблюдением РНК ВГС. измерение.
До 72 недели
Количество участников с аномальными уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) на исходном уровне, которые достигли нормальных уровней АЛТ в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до EOT (до 24 или 48 недели)
В таблице ниже показано количество участников с аномальными уровнями АЛТ на исходном уровне (день 1), которые достигли нормальных уровней АЛТ на EOT (до 24 или 48 недель). На исходном уровне у 61/123 участников группы лечения TMC435 и у 25/60 участников группы лечения плацебо были аномальные уровни АЛТ. На EOT 47 (77,0%) участников в группе лечения TMC435 и 18 (72,0%) у участников группы лечения плацебо уровни АЛТ вернулись к норме (или нормализация уровней АЛТ, определяемая как значение АЛТ, меньшее или равное Верхнему пределу нормы [т.е. 40 МЕ/мл] в EOT).
От исходного уровня (день 1) до EOT (до 24 или 48 недели)
Процент участников в группе лечения TMC435, которые выполнили критерии управляемого лечения (RGT) и завершили лечение пегинтерфероном альфа-2a (PegIFN Alpha-2a) и рибавирином (RBV) на неделе 24.
Временное ограничение: Неделя 24
В приведенной ниже таблице показан процент участников в группе лечения TMC435, которые соответствовали критериям RGT (т. е. имели уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме [РНК ВГС] <1,2 log10 МЕ/мл, обнаруживаемые/неопределяемые на неделе 4 и <1,2 log 10 МЕ/мл не определяется на неделе 12) и завершили лечение пегИФН альфа 2а и рибавирин на неделе 24. Участники группы лечения TMC435, не соответствующие критериям RGT, и участники группы плацебо продолжали лечение PegIFN альфа 2a и RBV до 48 недели.
Неделя 24
Плазменные концентрации TMC435
Временное ограничение: В целом (т.е. до 12 недели)
В таблице ниже показаны медианные (диапазон) значения концентрации в плазме перед введением дозы (C0h) и медианные (диапазон) значения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TMC435 для всех участников группы лечения TMC435. Временные рамки «В целом» (до 12-й недели) представляют собой среднюю оценку воздействия с использованием всех доступных данных для каждого участника исследования.
В целом (т.е. до 12 недели)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов (AUC24h) для TMC435
Временное ограничение: В целом (до 12 недели)
В таблице ниже показаны средние (диапазон) значения AUC24h для TMC435 для всех участников группы лечения TMC435, получавших TMC435 на срок до 12 недель. Временные рамки «В целом» (до 12-й недели) представляют собой среднюю оценку воздействия с использованием всех доступных данных для каждого участника исследования.
В целом (до 12 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Pharmaceutical K.K.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR017686
  • TMC435HPC3003 (Другой идентификатор: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С, хронический

Клинические исследования ТМС435

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться