Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III-studie af TMC435 i behandlingsnaive, genotype 1, hepatitis C-inficerede patienter

16. december 2013 opdateret af: Janssen Pharmaceutical K.K.

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg i Japan for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​TMC435 vs. placebo som en del af en behandlingsregime, herunder peginterferon alfa-2a og ribavirin i behandlingsnaiv, genotype 1, hepatitis C -inficerede emner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TMC435 sammenlignet med placebo i kombination med peginterferon alfa-2a (pegIFN alfa-2a) og ribavirin hos behandlingsnaive patienter med kronisk genotype 1 hepatitis C virus (HCV) infektion i Japan .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), 2-armet, dobbeltblindt studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TMC435 (også kaldet jnj-38733214-aaa) versus placebo i kombination med standardbehandlingen (SoC) ) behandling (peginterferon alfa-2a [pegIFN alfa-2a] og ribavirin) hos voksne behandlingsnaive patienter (som aldrig modtog behandling for HCV) med kronisk genotype 1 HCV-infektion i Japan. Formålet med undersøgelsen er at evaluere og sammenligne effektiviteten af ​​TMC435 vs. placebo med andelen af ​​patienter med ikke-detekterbar HCV-ribonukleinsyre (RNA). I TMC435-behandlingsgruppen vil patienter modtage 12 ugers behandling med TMC435 (100 mg) én gang dagligt plus SoC efterfulgt af yderligere 12 eller 36 ugers behandling med SoC. I placebobehandlingsgruppen vil patienter modtage 12 ugers behandling med placebo én gang dagligt plus SoC efterfulgt af yderligere 36 ugers behandling med SoC. TMC435 er en 100 mg kapsel og vil blive indtaget oralt gennem munden. SoC-behandlingen vil blive givet i 24 eller 48 uger. Pegyleret interferon leveres som et hætteglas indeholdende 1,0 mL opløsning med 180 mcg pegIFN alpha-2a og administreres subkutant (injiceres med en sprøjte under huden) en gang om ugen. Ribavirin gives som 200 mg tabletter (daglig dosis: 600-1000 mg baseret på kropsvægt) og indtages oralt gennem munden to gange dagligt efter måltider.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

183

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Chiba, Japan
      • Chuo, Japan
      • Hiroshima, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Ikeda, Japan
      • Inashiki, Japan
      • Iruma, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nagoya, Japan
      • Niigata, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Ohmura, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Sendai, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Touon, Japan
      • Yokohama, Japan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have kronisk genotype 1 HCV-infektion med HCV RNA niveau >= 5,0 log10 IE/ml
  • Patienten har aldrig modtaget behandling for HCV
  • Patienten skal være villig til at bruge præventionsmidler fra tidspunktet for informeret samtykke til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infektion med enhver anden HCV-genotype eller samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV)
  • Diagnosticeret med levercirrose eller leversvigt
  • En medicinsk tilstand, som er en kontraindikation for behandling med pegIFN eller ribavirin
  • Anamnese med eller enhver aktuel medicinsk tilstand, som kan påvirke patientens sikkerhed i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TMC435 100 mg 12 Wks + PR 24/48
Deltagerne modtog TMC435 100 mg én gang dagligt med PegIFNa-2a og ribavirin (PR) i 12 uger (Wks) efterfulgt af PR indtil uge 24. Behandlingen blev stoppet i uge 24 for deltagere, der opnåede HCV RNA < 1,2 log10 IE/mL påviselig eller upåviselig i uge 4, og upåviselig HCV RNA i uge 12. Alle andre deltagere fortsatte med PR indtil uge 48.
Medicin: TMC435
100 mg kapsel taget gennem munden én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Peginterferon alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
PegIFN alfa-2a (PEGASYS) vil blive administreret i henhold til producentens ordinationsinformation som 180 mcg en gang ugentlig injiceret subkutant (under huden) i op til 24-48 uger for patienter randomiseret til TMC435 og i op til 48 uger for patienter randomiseret til placebo.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) vil blive administreret i henhold til producentens ordinationsoplysninger. Hvis kropsvægten er > 80 kg, vil den samlede daglige dosis af RBV være 1000 mg, indtaget gennem munden som 400 mg (2 tabletter á 200 mg) efter morgenmad og 600 mg (3 tabletter á 200 mg) efter aftensmad. Hvis kropsvægten er > 60 kg til
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: PBO 12 uger + PR 48
Deltagerne modtog placebo (PBO) én gang dagligt med PegIFNα-2a og ribavirin (PR) i 12 uger (Wks) efterfulgt af PR indtil uge 48.
Medicin: Peginterferon alfa-2a (pegIFN alfa-2a)
PegIFN alfa-2a (PEGASYS) vil blive administreret i henhold til producentens ordinationsinformation som 180 mcg en gang ugentlig injiceret subkutant (under huden) i op til 24-48 uger for patienter randomiseret til TMC435 og i op til 48 uger for patienter randomiseret til placebo.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) vil blive administreret i henhold til producentens ordinationsoplysninger. Hvis kropsvægten er > 80 kg, vil den samlede daglige dosis af RBV være 1000 mg, indtaget gennem munden som 400 mg (2 tabletter á 200 mg) efter morgenmad og 600 mg (3 tabletter á 200 mg) efter aftensmad. Hvis kropsvægten er > 60 kg til
Andre navne:
  • COPEGUS
Medicin: Placebo
Placebo-kapsel taget gennem munden én gang dagligt i 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​deltagere med et vedvarende virologisk respons ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT) og 12 uger efter den sidste dosis af behandlingen (SVR12)
Tidsramme: EOT (op til uge 24 eller 48) og 12 uger efter EOT (op til uge 36 eller 60)
Tabellen nedenfor viser den observerede procentdel af deltagere med en SVR12 defineret som upåviselig plasma hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved EOT (uge 24 eller 48) og 12 uger efter den sidste dosis af behandlingen (uge 36 eller 60 ).
EOT (op til uge 24 eller 48) og 12 uger efter EOT (op til uge 36 eller 60)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​deltagere med et vedvarende virologisk respons ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT) og 24 uger efter den sidste dosis af behandlingen (SVR24)
Tidsramme: EOT (op til uge 24 eller 48) og 24 uger efter den sidste behandlingsdosis (op til uge 48 eller 72)
Tabellen nedenfor viser den observerede procentdel af deltagere med en SVR24 defineret som ikke-detekterbar plasma hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT, defineret som op til uge 24 eller 48) og 24 uger efter sidste dosis af behandlingen (op til uge 48 eller 72).
EOT (op til uge 24 eller 48) og 24 uger efter den sidste behandlingsdosis (op til uge 48 eller 72)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et fald på mere end eller lig med 2 log10 IE/ml fra baseline i plasma hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) på hvert tidspunkt under behandling og opfølgning
Tidsramme: Dag 3, dag 7 og uge 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (op til uge 24 eller 48), FU uge 4 , 12 og 24
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere med et fald på mere end (>) eller lig med (=) 2 log10 IE/mL fra baseline i plasmaniveauer af HCV RNA på hvert tidspunkt under behandling og opfølgning efter behandling (FU) .
Dag 3, dag 7 og uge 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60, 72, EOT (op til uge 24 eller 48), FU uge 4 , 12 og 24
Procentdelen af ​​deltagere med uopdagelige plasmaniveauer af hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) under behandling og ved slutningen af ​​behandling (EOT)
Tidsramme: Uge 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og ved EOT (op til uge 24 eller 48)
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere med upåviselige plasmaniveauer af HCV RNA <1,2 log10 IE/ml under behandling i uge 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og ved EOT (op til uge 24 eller 48) ).
Uge 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og ved EOT (op til uge 24 eller 48)
Antallet af deltagere med viralt gennembrud
Tidsramme: Op til EOT (op til uge 24 eller 48)
Viralt gennembrud blev defineret som en bekræftet stigning på > 1 log10 IE/mL i plasmaniveauer af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)l fra det laveste niveau nået eller en bekræftet værdi af plasma HCV RNA på > 2,0 log10 IE/ ml hos deltagere, hvis plasma-HCV-RNA-niveau tidligere havde været under 1,2 log10 IE/mL påviselig eller upåviselig i behandlingsperioden (op til slutningen af ​​behandlingen [EOT]).
Op til EOT (op til uge 24 eller 48)
Antallet af deltagere, der demonstrerer viralt tilbagefald
Tidsramme: Op til uge 72
Tabellen nedenfor viser antallet af deltagere, der påviste viralt tilbagefald, defineret som ikke-detekterbare plasmaniveauer af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved slutningen af ​​behandlingen (EOT) (op til uge 24 eller 48) og påviselig HCV RNA under opfølgning eller påviselige plasmaniveauer af HCV RNA på tidspunkterne for vurdering af vedvarende virologisk respons (SVR). Hyppigheden af ​​viralt tilbagefald blev kun beregnet for deltagere med ikke-detekterbare plasmaniveauer af HCV-RNA ved EOT og med mindst én opfølgende HCV-RNA. måling.
Op til uge 72
Antallet af deltagere med unormale alaninaminotransferase-niveauer (ALT) ved baseline, som opnåede normale ALT-niveauer ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til EOT (op til uge 24 eller 48)
Tabellen nedenfor viser antallet af deltagere med unormale ALT-niveauer ved baseline (dag 1), som opnåede normale ALT-niveauer ved EOT (op til uge 24 eller 48). Ved baseline havde 61/123 deltagere i TMC435-behandlingsgruppen og 25/60 deltagere i placebobehandlingsgruppen unormale ALAT-niveauer. På EOT, 47 (77,0 %) deltagere i TMC435-behandlingsgruppen og 18 (72,0 %) deltagere i placebobehandlingsgruppen havde ALAT-niveauer, der vendte tilbage til normale (eller normalisering af ALAT-niveauer defineret som en ALAT-værdi mindre end eller lig med den øvre grænse for normalitet [dvs. 40 IE/ml] ved EOT.).
Baseline (dag 1) til EOT (op til uge 24 eller 48)
Procentdelen af ​​deltagere i TMC435-behandlingsgruppen, der opfyldte Response Guided Treatment (RGT)-kriterier og fuldført behandling med Peginterferon Alpha-2a (PegIFN Alpha-2a) og Ribavirin (RBV) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i TMC435-behandlingsgruppen, som opfyldte RGT-kriterierne (dvs. som havde plasmaniveauer af hepatitis C-virus-ribonukleinsyre [HCV RNA] <1,2 log10 IE/ml påviselig/upåviselig ved uge 4 og <1,2 log 10 IE/mL upåviselig i uge 12) og afsluttet behandling med pegIFN alfa 2a og RBV i uge 24. Deltagere i TMC435-behandlingsgruppen, der ikke opfyldte RGT-kriterierne, og deltagere i placebogruppen fortsatte behandlingen med PegIFN alfa 2a og RBV til uge 48.
Uge 24
Plasmakoncentrationer af TMC435
Tidsramme: Samlet (dvs. op til uge 12)
Tabellen nedenfor viser median (interval) værdier for plasmakoncentration (C0h) før dosis og median (interval) maksimal plasmakoncentration (Cmax) værdier for TMC435 for alle deltagere i TMC435-behandlingsgruppen. Tidsrammen for "Samlet" (op til uge 12) repræsenterer medianeksponeringsestimatet ved hjælp af alle tilgængelige data for hver deltager i undersøgelsen.
Samlet (dvs. op til uge 12)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24h) for TMC435
Tidsramme: Samlet (op til uge 12)
Tabellen nedenfor viser median (interval) AUC24h-værdier for TMC435 for alle deltagere i TMC435-behandlingsgruppen, som fik TMC435 i op til 12 uger. Tidsrammen for "Samlet" (op til uge 12) repræsenterer medianeksponeringsestimatet ved hjælp af alle tilgængelige data for hver deltager i undersøgelsen.
Samlet (op til uge 12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2011

Først opslået (Skøn)

9. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR017686
  • TMC435HPC3003 (Anden identifikator: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner