糖尿病性網膜症のスロデキシド研究 (DRESS)

糖尿病性網膜症は、先進工業国の成人 (20 ～ 74 歳) の失明の主な原因であり、全人口の 2 ～ 5% が罹患しています。 糖尿病網膜症など糖尿病の合併症はすべて慢性高血糖が原因です。 治療による良好な代謝制御は、生命を維持するのに十分なほど血糖値を低下させますが、これは完全な正常血糖を可能にすることも、慢性的な異常血糖値の長期的な合併症を防ぐこともできません. 過剰なグルコースは、ポリオール経路を通るフラックスを引き起こし、その結果、組織の構造が変化します。

糖尿病性網膜症は主に血管疾患であり、主に毛細血管に影響を及ぼします。 報告された最初の超微細構造的および顕微鏡的変化は、網膜毛細血管基底膜の肥厚と周皮細胞の変性であり、どちらも毛細血管壁の完全性を損ない、周皮細胞の損失が続きます。

基底膜のグリコサミノグリカン (GAG) は徐々にコラーゲンに置換され、陰イオン電荷の変化による血管透過性の変化をもたらします。 これらの変化は、微小動脈瘤に続く網膜毛細血管からの血管漏出の臨床的外観につながります。 血管壁の完全性の欠如は、最初の虚血性病変の原因となる出血および微小血栓症につながります。 血管漏出が長時間続くと、漏出した血漿の脂質分画が網膜に沈着し、硬い滲出液を形成します。

コラーゲンによるＧＡＧの置換は、腎臓においても基底膜の肥厚をもたらす。 網膜と同様に、腎糸球体でも透過性の変化が起こり、タンパク質の選択的損失 (アルブミン尿) が誘導されます。

最近の論文では、糖尿病患者に発生する GAG 代謝の特定の変化が示されており、これが血管性糖尿病不全の一般的な発症機序である可能性があります。 したがって、糖尿病性網膜症と糖尿病性腎症は、網膜毛細血管と糸球体毛細血管の両方の基底膜からのGAGの枯渇を発現する共通の根底にある分子メカニズムの変化の結果と見なすことができます。 前の声明と一致して、糖尿病性網膜症のウィスコンシン疫学研究は、微量アルブミン尿が糖尿病患者の網膜症の存在と横断的に関連していると結論付けました.

血糖療法にもかかわらず疾患の臨床症状が進行していることは、糖尿病性網膜症に典型的な微小血管障害の原因となる血管の微小異常を遅らせたり、元に戻したりできる新薬に向けた研究に取り組む必要があることを示しています。 さらに、糖尿病性網膜症と糖尿病性腎症との間の血管病変の類似性は、2つの状態の1つに有効な新しい分子が他の病状にも有効であることを示唆しています。

スロデキシド（高速移動ヘパリン画分 80% およびデルマタン硫酸 20%）は、血管壁の栄養性が高い GAG です。 臨床研究では、糖尿病患者の微量アルブミン尿と多量アルブミン尿の両方を減少させる有効性が示されており、実際には糸球体の GAG 含有量を部分的に回復させることにより、腎症の進行を遅らせることができる可能性があることが示唆されています。

糖尿病性網膜症を患っている患者におけるスロデキシドの使用に関する予備的観察では、硬性滲出液の大幅な減少が示されているため、網膜毛細血管レベルでのこの GAG の利点が間接的に指摘されています。

上記の生理病理学的考察と実験結果に基づいて、研究者は、現在の多施設二重盲検プラセボ対照臨床試験によって、糖尿病性網膜症に対するスロデキシドの効果を評価することが適切であると考えています。