Diabetische Retinopathie Sulodexid-Studie (DRESS)

Diabetische Retinopathie ist die Hauptursache für Erblindung bei Erwachsenen (20 bis 74 Jahre) in den Industrieländern und betrifft 2 bis 5 % der Gesamtbevölkerung. Alle Komplikationen des Diabetes, wie die diabetische Retinopathie, werden durch die chronische Hyperglykämie verursacht. Eine gute Stoffwechseleinstellung mit Therapie senkt zwar den Blutzuckerspiegel lebenserhaltend, erlaubt aber weder eine vollständige Euglykämie noch verhindert sie die Langzeitkomplikationen chronisch übernormaler Blutzuckerwerte. Die überschüssige Glucose verursacht einen Fluss durch den Polyolweg, was zu strukturellen Gewebemodifikationen führt.

Die diabetische Retinopathie ist hauptsächlich eine Gefäßerkrankung, die hauptsächlich die Kapillaren betrifft. Die ersten berichteten ultrastrukturellen und mikroskopischen Veränderungen sind eine Verdickung der retinalen Kapillarbasalmembran und Perizytendegeneration, die beide die Integrität der Kapillarwand beeinträchtigen, gefolgt von Perizytenverlust.

Die Glykosaminoglykane (GAGs) der Basalmembran werden nach und nach durch Kollagen ersetzt, was aufgrund der veränderten anionischen Ladung zu einer Veränderung der Gefäßpermeabilität führt. Diese Veränderungen führen zum klinischen Erscheinungsbild einer Gefäßleckage aus retinalen Kapillaren, gefolgt von Mikroaneurysmen. Die mangelnde Integrität der Gefäßwand führt zu Blutungen und Mikrothrombosen, die für die ersten ischämischen Läsionen verantwortlich sind. Wenn die Gefäßleckage lange anhält, lagert sich die Lipidfraktion des ausgetretenen Plasmas in der Netzhaut ab und bildet harte Exsudate.

Die Substitution von GAGs durch Kollagen führt auch in der Niere zu einer Basalmembranverdickung. Wie in der Netzhaut kommt es auch in den Nierenglomeruli zu einer Veränderung der Permeabilität und zu einem selektiven Verlust von Proteinen (Albuminurie).

Neuere Arbeiten zeigen eine spezifische Modifikation des GAG-Metabolismus, die bei Diabetikern auftritt, die der gemeinsame pathogenetische Mechanismus des vaskulären diabetischen Versagens sein könnte. Daher können diabetische Retinopathie und diabetische Nephropathie als das Ergebnis der Veränderung eines gemeinsamen zugrunde liegenden molekularen Mechanismus betrachtet werden, dessen Ausdruck die Depletion von GAGs aus der Basalmembran sowohl in retinalen als auch in glomerulären Kapillaren ist. In Übereinstimmung mit der vorherigen Aussage kam die Wisconsin Epidemiological Study of Diabetic Retinopathy zu dem Schluss, dass Mikroalbuminurie querschnittlich mit dem Vorliegen einer Retinopathie bei Diabetikern assoziiert ist.

Das Fortschreiten der klinischen Symptome der Krankheit trotz glykämischer Therapie weist darauf hin, die Forschung auf neue Medikamente auszurichten, die in der Lage sind, die Mikroanomalien der Gefäße zu verlangsamen oder umzukehren, die für die für die diabetische Retinopathie typische Mikroangiopathie verantwortlich sind. Darüber hinaus legen die Ähnlichkeiten der Gefäßläsionen zwischen diabetischer Retinopathie und diabetischer Nephropathie nahe, dass neue Moleküle, die bei einem der beiden Zustände wirksam sind, auch bei der anderen Pathologie wirksam sein sollten.

Sulodexid (schnell bewegliche Heparinfraktion 80 % und Dermatansulfat 20 %) ist ein GAG mit einem hohen Trophismus für die Gefäßwand. Klinische Studien zeigten seine Wirksamkeit bei der Verringerung sowohl der Mikroalbuminurie als auch der Makroalbuminurie bei Diabetikern, was darauf hindeutet, dass es in der Lage sein könnte, das Fortschreiten der Nephropathie zu verlangsamen, tatsächlich durch teilweise Wiederherstellung des glomerulären GAG-Gehalts.

Vorläufige Beobachtungen zur Anwendung von Sulodexid bei Patienten mit diabetischer Retinopathie zeigen eine signifikante Verringerung harter Exsudate, was indirekt auf einen Nutzen dieses GAG auf retinaler Kapillarebene hinweist.

Basierend auf den oben erwähnten physiopathologischen Überlegungen und experimentellen Befunden halten die Forscher es für angebracht, die Wirkungen von Sulodexid auf die diabetische Retinopathie durch die vorliegende multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zu bewerten.