糖尿病视网膜病变舒洛地昔研究 (DRESS)

糖尿病性视网膜病变是工业化国家成人（20 至 74 岁）失明的主要原因，影响 2% 至 5% 的总人口。 糖尿病的所有并发症，如糖尿病视网膜病变，都是由慢性高血糖引起的。 尽管通过治疗进行良好的代谢控制可将血糖水平降低到足以维持生命的水平，但这并不能使血糖完全正常，也不能预防慢性超正常血糖水平的长期并发症。 过量的葡萄糖导致通过多元醇途径的流动，这导致结构组织改变。

糖尿病性视网膜病变主要是一种血管疾病，主要影响毛细血管。 报告的第一个超微结构和微观变化是视网膜毛细血管基底膜增厚和周细胞变性，这两者都会损害毛细血管壁的完整性，随后是周细胞丢失。

基底膜的糖胺聚糖 (GAG) 逐渐被胶原蛋白取代，由于阴离子电荷的改变导致血管通透性改变。 这些变化导致视网膜毛细血管渗漏和微动脉瘤的临床表现。 血管壁完整性的缺乏导致出血和微血栓形成，这是造成第一次缺血性损伤的原因。 如果血管渗漏持续很长时间，渗漏血浆的脂质部分会沉积在视网膜中，形成硬性渗出物。

胶原蛋白替代 GAG 也会导致肾脏基底膜增厚。 与在视网膜中一样，通透性的改变发生在肾小球中并诱导蛋白质的选择性丢失（白蛋白尿）。

最近的论文显示糖尿病患者发生的 GAGs 代谢发生特定改变，这可能是血管性糖尿病衰竭的常见发病机制。 因此，糖尿病性视网膜病变和糖尿病性肾病可被视为共同的潜在分子机制改变的结果，其表达是视网膜和肾小球毛细血管基底膜中 GAG 的消耗。 与之前的声明一致，威斯康星糖尿病视网膜病变流行病学研究得出结论，微量白蛋白尿与糖尿病患者视网膜病变的横断面相关。

尽管进行了血糖治疗，但该疾病的临床症状的进展指出了对能够减缓或逆转导致糖尿病性视网膜病变典型微血管病变的血管微异常的新药的研究。 此外，糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病之间血管病变的相似性表明，对两种病症之一有效的新分子应该对另一种病症也有效。

Sulodexide（快速移动肝素部分 80% 和硫酸皮肤素 20%）是一种具有高血管壁营养性的 GAG。 临床研究显示其在减少糖尿病患者微量白蛋白尿和大量白蛋白尿方面的功效，表明它能够减缓肾病进展，实际上是通过部分恢复肾小球 GAGs 含量。

关于在患有糖尿病性视网膜病变的患者中使用舒洛地昔的初步观察显示硬性渗出物显着减少，因此间接指出了这种 GAG 在视网膜毛细血管水平上的益处。

基于上述生理病理学考虑和实验结果，研究者认为通过目前的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验来评估舒洛地昔对糖尿病视网膜病变的影响是合适的。