Diabetische retinopathie Sulodexide-studie (DRESS)

Diabetische retinopathie is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij volwassenen (20 tot 74 jaar oud) in de geïndustrialiseerde landen en treft 2 tot 5% van de gehele bevolking. Alle complicaties van diabetes, zoals diabetische retinopathie, worden veroorzaakt door chronische hyperglykemie. Hoewel een goede metabolische controle met therapie de bloedglucosespiegel voldoende verlaagt om het leven te behouden, staat dit geen volledige euglycemie toe en voorkomt het ook niet de langetermijncomplicaties van chronische supernormale bloedglucosespiegels. De overtollige glucose veroorzaakt flux door de polyolroute, wat resulteert in structurele weefselmodificaties.

Diabetische retinopathie is voornamelijk een vasculaire aandoening, die voornamelijk de haarvaten aantast. De eerste gerapporteerde ultrastructurele en microscopische veranderingen zijn verdikking van de capillaire basaalmembraan van het netvlies en degeneratie van pericyten, die beide de integriteit van de capillaire wand aantasten, gevolgd door verlies van pericyten.

De glycosaminoglycanen (GAG's) van het basale membraan worden geleidelijk vervangen door collageen, wat leidt tot een wijziging in de vasculaire permeabiliteit als gevolg van de veranderde anionische lading. Deze veranderingen leiden tot het klinisch optreden van vasculaire lekkage van retinale capillairen gevolgd door micro-aneurysma's. Het gebrek aan integriteit van de vaatwand leidt tot bloedingen en tot microtrombose, die verantwoordelijk zijn voor de eerste ischemische laesies. Als de vasculaire lekkage lang aanhoudt, zet de lipidefractie van gelekt plasma zich af in het netvlies en vormt hard exsudaat.

De vervanging van GAG's door collageen leidt tot een verdikking van het basale membraan, ook in de nier. Net als in het netvlies vindt de wijziging van de permeabiliteit plaats in de nierglomeruli en veroorzaakt het selectieve verlies van eiwitten (albuminurie).

Recente artikelen tonen een specifieke wijziging in het metabolisme van GAG's die optreedt bij diabetespatiënten en die het algemene pathogenetische mechanisme van vasculair diabetisch falen zou kunnen zijn. Daarom kunnen diabetische retinopathie en diabetische nefropathie worden beschouwd als het resultaat van de wijziging van een gemeenschappelijk onderliggend moleculair mechanisme waarvan de uitdrukking de uitputting van GAG's uit het basismembraan in zowel retinale als glomerulaire capillairen is. In overeenstemming met de vorige verklaring concludeerde de Wisconsin Epidemiological Study of Diabetic Retinopathy dat microalbuminurie in dwarsdoorsnede geassocieerd is met de aanwezigheid van retinopathie bij diabetespatiënten.

De vooruitgang van de klinische symptomen van de ziekte, ondanks glycemische therapie, wijst erop dat het onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen moet worden aangepakt die in staat zijn om de micro-afwijkingen van de vaten die verantwoordelijk zijn voor de microangiopathie die kenmerkend is voor diabetische retinopathie, te vertragen of om te keren. Bovendien suggereren de overeenkomsten van de bloedvatlaesies tussen diabetische retinopathie en diabetische nefropathie dat nieuwe moleculen die effectief zijn bij een van de twee aandoeningen ook effectief zouden moeten zijn bij de andere pathologie.

Sulodexide (snel bewegende heparinefractie 80% en dermatansulfaat 20%) is een GAG met een hoog trofisme voor de vaatwand. Klinische studies hebben aangetoond dat het werkzaam is bij het verminderen van zowel microalbuminurie als macroalbuminurie bij diabetespatiënten, wat suggereert dat het de progressie van nefropathie zou kunnen vertragen, in feite door het gehalte aan glomerulaire GAG's gedeeltelijk te herstellen.

Voorlopige observaties met betrekking tot het gebruik van Sulodexide bij patiënten die lijden aan diabetische retinopathie tonen een significante vermindering van hard exsudaat aan, wat indirect wijst op een voordeel van deze GAG ​​op het niveau van de retinale capillairen.

Op basis van de bovengenoemde fysiopathologische overwegingen en experimentele bevindingen achten de onderzoekers het passend om de effecten van Sulodexide op de diabetische retinopathie te evalueren door middel van de huidige multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie.