당뇨망막병증 Sulodexide 연구 (DRESS)

당뇨병성 망막병증은 산업화된 국가에서 성인(20~74세)의 실명의 주요 원인이며 전체 인구의 2~5%에 영향을 미칩니다. 당뇨병성 망막증과 같은 당뇨병의 모든 합병증은 만성 고혈당증에 의해 발생합니다. 요법으로 좋은 대사 조절을 하면 생명을 보존할 수 있을 만큼 충분히 혈당 수치를 낮출 수 있지만, 이것이 완전한 정상혈당증을 허용하지도 않고 만성적인 초정상 혈당 수치로 인한 장기적인 합병증을 예방하지도 않습니다. 과도한 포도당은 폴리올 경로를 통해 플럭스를 일으켜 구조적 조직 변형을 일으킵니다.

당뇨병성 망막병증은 주로 혈관 질환으로, 주로 모세혈관에 영향을 미칩니다. 보고된 첫 번째 초미세구조 및 현미경적 변화는 망막 모세혈관 기저막 비후 및 혈관주위세포 변성으로, 둘 다 모세혈관 벽의 무결성을 손상시킨 다음 혈관주위세포 손실이 발생합니다.

기저막의 글리코사미노글리칸(GAG)은 점진적으로 콜라겐으로 대체되어 변경된 음이온 전하로 인해 혈관 투과성이 수정됩니다. 이러한 변화는 망막 모세혈관에서 혈관 누출의 임상적 양상으로 이어지고 미세동맥류로 이어집니다. 혈관벽의 완전성 결여는 출혈 및 첫 번째 허혈성 병변의 원인이 되는 미세혈전증을 유발합니다. 혈관 누출이 장기간 지속되면 누출된 혈장의 지질 분획이 망막에 침착되어 단단한 삼출물을 형성합니다.

GAG가 콜라겐으로 대체되면 신장에서도 기저막이 두꺼워집니다. 망막에서와 마찬가지로 투과성의 변형은 신장 사구체에서 발생하며 선택적 단백질 손실(단백뇨)을 유도합니다.

최근 논문은 당뇨병 환자에서 발생하는 GAGs 대사의 특정 변형을 보여주며 이는 혈관 당뇨병 부전의 일반적인 병인 메커니즘일 수 있습니다. 따라서, 당뇨병성 망막병증 및 당뇨병성 신장병증은 망막 및 사구체 모세혈관 모두에서 기저막으로부터의 GAG의 고갈을 표현하는 공통의 기본 분자 메커니즘의 변경의 결과로 간주될 수 있다. 이전 진술과 일치하여 당뇨병성 망막병증에 대한 위스콘신 역학 연구는 미세알부민뇨가 당뇨병 환자의 망막병증의 존재와 단면적으로 연관되어 있다고 결론지었습니다.

혈당 요법에도 불구하고 질병의 임상 증상의 진행은 당뇨병성 망막병증의 전형적인 미세혈관병증의 원인이 되는 혈관 미세 이상을 늦추거나 역전시킬 수 있는 새로운 약물에 대한 연구를 다루어야 합니다. 또한 당뇨병성 망막증과 당뇨병성 신증 사이의 혈관 병변의 유사성은 두 조건 중 하나에 효과적인 새로운 분자가 다른 병리에도 효과적이어야 함을 시사합니다.

Sulodexide(빠르게 움직이는 헤파린 분획 80% 및 더마탄 설페이트 20%)는 혈관벽에 대해 높은 영양성을 갖는 GAG입니다. 임상 연구에서 당뇨병 환자의 미세알부민뇨와 거대알부민뇨를 모두 감소시키는 효능이 나타났으며, 이는 실제로 사구체 GAG 함량을 부분적으로 복원함으로써 신병증 진행을 늦출 수 있음을 시사합니다.

당뇨병성 망막병증을 앓고 있는 환자에서 Sulodexide 사용에 관한 예비 관찰은 단단한 삼출물의 상당한 감소를 보여 간접적으로 망막 모세관 수준에서 이 GAG의 이점을 지적합니다.

위에서 언급한 생리 병리학적 고려 사항 및 실험 결과를 기반으로 연구자들은 현재의 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험을 통해 당뇨병성 망막증에 대한 Sulodexide의 효과를 평가하는 것이 적절하다고 생각합니다.