Sulodexide-studie for diabetisk retinopati (DRESS)

Diabetisk retinopati er den ledende årsaken til blindhet hos voksne (20 til 74 år) i industrilandene, og påvirker fra 2 til 5 % av hele befolkningen. Alle komplikasjoner av diabetes som diabetisk retinopati, er forårsaket av kronisk hyperglykemi. Selv om en god metabolsk kontroll med terapi senker blodsukkernivået nok til å bevare liv, tillater ikke dette fullstendig euglykemi og forhindrer heller ikke langsiktige komplikasjoner av kroniske overnormale nivåer av blodsukker. Overskuddet av glukose forårsaker fluks gjennom polyolbanen, noe som resulterer i strukturelle vevsmodifikasjoner.

Diabetisk retinopati er hovedsakelig en vaskulær sykdom som først og fremst rammer kapillærene. De første ultrastrukturelle og mikroskopiske endringene som er rapportert er fortykning av netthinnekapillærbasalmembran og pericytdegenerasjon, som begge kompromitterer integriteten til kapillærveggen, etterfulgt av tap av pericytt.

Glykosaminoglykanene (GAGs) i basalmembranen erstattes gradvis av kollagen, noe som fører til en modifikasjon i vaskulær permeabilitet på grunn av den endrede anioniske ladningen. Disse endringene fører til det kliniske utseendet av vaskulær lekkasje fra retinale kapillærer etterfulgt av mikroaneurismer. Mangelen på integritet av karveggen fører til blødninger og mikrotrombose, som er ansvarlig for de første iskemiske lesjonene. Hvis den vaskulære lekkasjen varer i lang tid, vil lipidfraksjonen av lekket plasma avsettes i netthinnen og danne harde eksudater.

Substitusjon av GAG med kollagen fører til at en basalmembran fortykkes også i nyrene. Som i netthinnen skjer modifikasjonen av permeabiliteten i nyrenes glomeruli og induserer selektivt tap av proteiner (albuminuri).

Nyere artikler viser en spesifikk modifikasjon i GAGs metabolisme som forekommer hos diabetespasienter som kan være den vanlige patogenetiske mekanismen for vaskulær diabetisk svikt. Derfor kan diabetisk retinopati og diabetisk nefropati betraktes som et resultat av endringen av en vanlig underliggende molekylær mekanisme hvis uttrykk er uttømming av GAG fra basalmembranen i både retinale og glomerulære kapillærer. I samsvar med den forrige uttalelsen konkluderte Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy at mikroalbuminuri er tverrsnittsforbundet med tilstedeværelsen av retinopati hos diabetespasienter.

Utviklingen av de kliniske symptomene på sykdommen til tross for glykemisk terapi peker mot forskningen mot nye medisiner som er i stand til å bremse eller reversere karmikro-abnormalitetene som er ansvarlige for mikroangiopati som er typisk for diabetisk retinopati. Videre antyder likhetene mellom karlesjonene mellom diabetisk retinopati og diabetisk nefropati at nye molekyler som er effektive i en av de to tilstandene også bør være effektive i den andre patologien.

Sulodexide (hurtiggående heparinfraksjon 80 % og dermatansulfat 20 %) er en GAG med høy trofisme for karvegg. Kliniske studier viste dens effektivitet i å redusere både mikroalbuminuri og makroalbuminuri hos diabetespasienter, noe som tyder på at det kunne være i stand til å bremse nefropatiprogresjonen, faktisk ved delvis å gjenopprette det glomerulære GAG-innholdet.

Foreløpige observasjoner angående bruk av Sulodexide hos pasienter som lider av diabetisk retinopati viser betydelig reduksjon i harde ekssudater, og påpeker dermed indirekte en fordel med denne GAG ​​på netthinnekapillærnivå.

Basert på de ovennevnte fysiopatologiske betraktningene og eksperimentelle funn, anser etterforskerne det er hensiktsmessig å evaluere effekten av Sulodexide på diabetisk retinopati ved denne multisenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien.