Estudio de sulodexida en retinopatía diabética (DRESS)

La retinopatía diabética es la principal causa de ceguera en adultos (20 a 74 años) en los países industrializados, afectando del 2 al 5% de la población total. Todas las complicaciones de la diabetes, como la retinopatía diabética, son causadas por la hiperglucemia crónica. Si bien un buen control metabólico con terapia reduce los niveles de glucosa en sangre lo suficiente como para preservar la vida, esto no permite una euglucemia completa ni previene las complicaciones a largo plazo de niveles crónicos de glucosa en sangre superiores a los normales. El exceso de glucosa provoca un flujo a través de la vía de los polioles, lo que da como resultado modificaciones estructurales del tejido.

La retinopatía diabética es principalmente una enfermedad vascular, que afecta principalmente a los capilares. Los primeros cambios ultraestructurales y microscópicos informados son el engrosamiento de la membrana basal de los capilares retinianos y la degeneración de pericitos, los cuales comprometen la integridad de la pared capilar, seguidos de la pérdida de pericitos.

Los glicosaminoglicanos (GAGs) de la membrana basal son sustituidos progresivamente por colágeno, provocando una modificación de la permeabilidad vascular debido a la alteración de la carga aniónica. Estos cambios conducen a la apariencia clínica de fuga vascular de los capilares retinianos seguida de microaneurismas. La falta de integridad de la pared del vaso conduce a hemorragias y microtrombosis, que son responsables de las primeras lesiones isquémicas. Si la fuga vascular dura mucho tiempo, la fracción lipídica del plasma filtrado se deposita en la retina formando exudados duros.

La sustitución de GAG ​​por colágeno conduce a un engrosamiento de la membrana basal también en el riñón. Al igual que en la retina, la modificación de la permeabilidad se produce en los glomérulos renales e induce la pérdida selectiva de proteínas (albuminuria).

Trabajos recientes muestran una modificación específica en el metabolismo de los GAG que ocurre en pacientes diabéticos que podría ser el mecanismo patogénico común de la insuficiencia diabética vascular. Por tanto, la retinopatía diabética y la nefropatía diabética pueden considerarse como el resultado de la alteración de un mecanismo molecular subyacente común cuya expresión es la depleción de GAG ​​de la membrana basal tanto en los capilares retinianos como glomerulares. De acuerdo con la afirmación anterior, el Estudio Epidemiológico de Retinopatía Diabética de Wisconsin concluyó que la microalbuminuria se asocia transversalmente con la presencia de retinopatía en pacientes diabéticos.

La evolución de los síntomas clínicos de la enfermedad a pesar del tratamiento glucémico apunta a orientar la investigación hacia nuevos fármacos capaces de ralentizar o revertir las microanormalidades vasculares responsables de la microangiopatía típica de la retinopatía diabética. Además, las similitudes de las lesiones de los vasos entre la retinopatía diabética y la nefropatía diabética sugieren que las nuevas moléculas efectivas en una de las dos condiciones también deberían ser efectivas en la otra patología.

La sulodexida (fracción de heparina de movimiento rápido al 80 % y sulfato de dermatán al 20 %) es un GAG con un alto trofismo por la pared vascular. Los estudios clínicos demostraron su eficacia para disminuir tanto la microalbuminuria como la macroalbuminuria en pacientes diabéticos, lo que sugiere que podría ralentizar la progresión de la nefropatía, en realidad restaurando parcialmente el contenido de GAG ​​glomerular.

Las observaciones preliminares sobre el uso de sulodexida en pacientes con retinopatía diabética muestran una reducción significativa de los exudados duros, lo que indica indirectamente un beneficio de este GAG ​​a nivel de los capilares retinianos.

Sobre la base de las consideraciones fisiopatológicas y los hallazgos experimentales mencionados anteriormente, los investigadores consideran apropiado evaluar los efectos de la sulodexida en la retinopatía diabética mediante el presente ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo.