Диабетическая ретинопатия Исследование сулодексида (DRESS)

Диабетическая ретинопатия является ведущей причиной слепоты у взрослых (от 20 до 74 лет) в промышленно развитых странах, поражая от 2 до 5% всего населения. Все осложнения сахарного диабета, такие как диабетическая ретинопатия, вызваны хронической гипергликемией. Хотя хороший метаболический контроль с помощью терапии снижает уровень глюкозы в крови в достаточной степени для сохранения жизни, это не позволяет достичь полной эугликемии и не предотвращает долгосрочные осложнения хронического сверхнормального уровня глюкозы в крови. Избыток глюкозы вызывает поток через полиоловый путь, что приводит к структурным модификациям тканей.

Диабетическая ретинопатия — преимущественно сосудистое заболевание, в первую очередь поражающее капилляры. Первыми ультраструктурными и микроскопическими изменениями, о которых сообщалось, являются утолщение базальной мембраны капилляров сетчатки и дегенерация перицитов, оба из которых нарушают целостность капиллярной стенки с последующей потерей перицитов.

Гликозаминогликаны (ГАГ) базальной мембраны постепенно замещаются коллагеном, что приводит к изменению проницаемости сосудов из-за измененного анионного заряда. Эти изменения приводят к клиническому проявлению просачивания сосудов из капилляров сетчатки с последующим развитием микроаневризм. Нарушение целостности сосудистой стенки приводит к кровоизлияниям и микротромбозам, которые обусловливают первые ишемические поражения. Если просачивание сосудов продолжается длительное время, липидная фракция просочившейся плазмы откладывается в сетчатке, образуя твердые экссудаты.

Замена ГАГ коллагеном приводит к утолщению базальной мембраны также и в почках. Как и в сетчатке, изменение проницаемости происходит в почечных клубочках и вызывает селективную потерю белков (альбуминурию).

Недавние работы показывают специфическую модификацию метаболизма ГАГ, происходящую у больных сахарным диабетом, которая может быть общим патогенетическим механизмом сосудистой диабетической недостаточности. Таким образом, диабетическую ретинопатию и диабетическую нефропатию можно рассматривать как результат изменения общего основного молекулярного механизма, выражением которого является истощение ГАГ из базальной мембраны как в ретинальных, так и в гломерулярных капиллярах. В соответствии с предыдущим утверждением, Висконсинское эпидемиологическое исследование диабетической ретинопатии пришло к выводу, что микроальбуминурия поперечно связана с наличием ретинопатии у пациентов с диабетом.

Прогрессирование клинических симптомов заболевания, несмотря на гликемическую терапию, указывает на необходимость направления исследований по новым препаратам, способным замедлять или устранять микроаномалии сосудов, ответственные за микроангиопатию, типичную для диабетической ретинопатии. Кроме того, сходство поражений сосудов при диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии предполагает, что новые молекулы, эффективные при одном из двух состояний, должны быть эффективными и при другой патологии.

Сулодексид (быстроподвижная фракция гепарина 80% и дерматансульфат 20%) является ГАГ с высокой трофичностью к сосудистой стенке. Клинические исследования показали его эффективность в снижении как микроальбуминурии, так и макроальбуминурии у пациентов с диабетом, предполагая, что он может замедлять прогрессирование нефропатии, фактически частично восстанавливая содержание ГАГ в клубочках.

Предварительные наблюдения за применением сулодексида у пациентов, страдающих диабетической ретинопатией, свидетельствуют о значительном уменьшении твердых экссудатов, что косвенно указывает на пользу этого ГАГ на уровне капилляров сетчатки.

Основываясь на вышеупомянутых физиопатологических соображениях и экспериментальных данных, исследователи считают целесообразным оценить влияние сулодексида на диабетическую ретинопатию в настоящем многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.