Diabeettinen retinopatia Sulodeksiditutkimus (DRESS)

Diabeettinen retinopatia on johtava aikuisten (20–74-vuotiaiden) sokeuden syy teollisuusmaissa, ja sitä esiintyy 2–5 prosentilla koko väestöstä. Kaikki diabeteksen komplikaatiot, kuten diabeettinen retinopatia, johtuvat kroonisesta hyperglykemiasta. Vaikka hyvä aineenvaihdunnan hallinta terapian kanssa alentaa verensokeritasoja tarpeeksi säilyttääkseen elämän, tämä ei salli täydellistä euglykemiaa eikä estä pitkäaikaisia ​​​​komplikaatioita, jotka johtuvat kroonisista ylinormaaleista verensokeritasoista. Ylimääräinen glukoosi aiheuttaa virtauksen polyolireitin läpi, mikä johtaa rakenteellisiin kudosmuutoksiin.

Diabeettinen retinopatia on pääasiassa verisuonisairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti kapillaareihin. Ensimmäiset raportoidut ultrarakenteelliset ja mikroskooppiset muutokset ovat verkkokalvon kapillaarin tyvikalvon paksuuntuminen ja perisyyttien rappeutuminen, jotka molemmat vaarantavat kapillaarin seinämän eheyden, mitä seuraa perisyyttien menetys.

Peruskalvon glykosaminoglykaanit (GAG:t) korvataan asteittain kollageenilla, mikä johtaa verisuonten läpäisevyyden muuttumiseen muuttuneen anionisen varauksen vuoksi. Nämä muutokset johtavat verisuonivuodon kliiniseen ilmeeseen verkkokalvon kapillaareista, joita seuraa mikroaneurysma. Verisuonen seinämän eheyden puute johtaa verenvuotoon ja mikrotromboosiin, jotka ovat vastuussa ensimmäisistä iskeemisistä vaurioista. Jos vaskulaarinen vuoto kestää pitkään, verkkokalvoon vuotaneiden plasmakerrostumien lipidifraktio muodostaa kovia eritteitä.

GAG:ien korvaaminen kollageenilla johtaa tyvikalvon paksuuntumiseen myös munuaisissa. Kuten verkkokalvossa, permeabiliteetti muuttuu munuaisten glomeruluksissa ja aiheuttaa selektiivistä proteiinien häviämistä (albuminuria).

Viimeaikaiset julkaisut osoittavat diabeettisilla potilailla tapahtuvan GAG-aineenvaihdunnassa tapahtuvan spesifisen muutoksen, joka voi olla verisuonten diabeettisen vajaatoiminnan yleinen patogeneettinen mekanismi. Siksi diabeettisen retinopatian ja diabeettisen nefropatian voidaan katsoa johtuvan yhteisen taustalla olevan molekyylimekanismin muutoksesta, jonka ilmentyminen on GAG:ien ehtyminen tyvikalvosta sekä verkkokalvon että glomerulaarisissa kapillaareissa. Yhdessä edellisen lausunnon kanssa, Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy päätteli, että mikroalbuminuria liittyy poikkileikkaukseltaan retinopatian esiintymiseen diabeettisilla potilailla.

Sairauden kliinisten oireiden eteneminen glykeemisestä hoidosta huolimatta viittaa tutkimukseen kohti uusia lääkkeitä, jotka pystyvät hidastamaan tai kumoamaan diabeettiselle retinopatialle tyypillistä mikroangiopatiaa aiheuttavia suonten mikroepänormaaliuksia. Lisäksi diabeettisen retinopatian ja diabeettisen nefropatian välisten verisuonivaurioiden yhtäläisyydet viittaavat siihen, että uusien molekyylien, jotka ovat tehokkaita yhdessä näistä kahdesta tilasta, pitäisi olla tehokkaita myös toisessa patologiassa.

Sulodeksidi (nopeasti liikkuva hepariinifraktio 80 % ja dermataanisulfaatti 20 %) on GAG, jolla on korkea suonen seinämän trofismi. Kliiniset tutkimukset osoittivat sen tehokkuuden vähentämään sekä mikroalbuminuriaa että makroalbuminuriaa diabeetikoilla, mikä viittaa siihen, että se voisi hidastaa nefropatian etenemistä, itse asiassa palauttamalla osittain glomerulusten GAG-pitoisuuden.

Alustavat havainnot sulodeksidin käytöstä diabeettisesta retinopatiasta kärsivillä potilailla osoittavat kovien eritteiden merkittävää vähenemistä, mikä osoittaa epäsuorasti tämän GAG:n hyödyn verkkokalvon kapillaaritasolla.

Edellä mainittujen fysiopatologisten näkökohtien ja kokeellisten löydösten perusteella tutkijat katsovat tarkoituksenmukaiseksi arvioida Sulodeksidin vaikutukset diabeettiseen retinopatiaan nykyisellä monikeskustutkimuksella, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella.