Diabetická retinopatie studie sulodexidu (DRESS)

Diabetická retinopatie je hlavní příčinou slepoty u dospělých (ve věku 20 až 74 let) v průmyslových zemích a postihuje 2 až 5 % celé populace. Všechny komplikace diabetu, jako je diabetická retinopatie, jsou způsobeny chronickou hyperglykémií. Ačkoli dobrá metabolická kontrola s terapií snižuje hladiny glukózy v krvi dostatečně k zachování života, neumožňuje úplnou euglykémii ani nezabrání dlouhodobým komplikacím chronických nadpřirozených hladin glukózy v krvi. Přebytek glukózy způsobuje tok přes polyolovou dráhu, což má za následek strukturální modifikace tkáně.

Diabetická retinopatie je převážně cévní onemocnění postihující především kapiláry. Prvními popisovanými ultrastrukturálními a mikroskopickými změnami jsou ztluštění bazální membrány kapilár sítnice a degenerace pericytů, přičemž obě tyto změny narušují integritu stěny kapiláry a následuje ztráta pericytů.

Glykosaminoglykany (GAG) bazální membrány jsou postupně nahrazovány kolagenem, což vede ke změně vaskulární permeability v důsledku změněného aniontového náboje. Tyto změny vedou ke klinickému vzhledu vaskulárního prosakování z retinálních kapilár a následně mikroaneuryzmat. Nedostatek integrity cévní stěny vede ke krvácení a mikrotrombóze, které jsou zodpovědné za první ischemické léze. Pokud cévní prosakování trvá delší dobu, lipidická frakce prosakované plazmy se ukládá v sítnici za vzniku tvrdých exsudátů.

Náhrada GAGs kolagenem vede k zesílení bazální membrány také v ledvinách. Stejně jako v sítnici dochází k modifikaci permeability v ledvinových glomerulech a vyvolává selektivní ztrátu proteinů (albuminurii).

Nedávné práce ukazují na specifickou modifikaci metabolismu GAGs vyskytující se u diabetických pacientů, která by mohla být běžným patogenetickým mechanismem vaskulárního diabetického selhání. Proto lze diabetickou retinopatii a diabetickou nefropatii považovat za výsledek změny společného základního molekulárního mechanismu, jehož expresí je vyčerpání GAG ze bazální membrány v retinálních i glomerulárních kapilárách. V souladu s předchozím prohlášením Wisconsinská epidemiologická studie diabetické retinopatie dospěla k závěru, že mikroalbuminurie je průřezově spojena s přítomností retinopatie u diabetických pacientů.

Pokrok klinických příznaků onemocnění navzdory glykemické terapii ukazuje na výzkum nových léků schopných zpomalit nebo zvrátit cévní mikroabnormality zodpovědné za mikroangiopatii typickou pro diabetickou retinopatii. Kromě toho podobnosti cévních lézí mezi diabetickou retinopatií a diabetickou nefropatií naznačují, že nové molekuly účinné v jednom ze dvou stavů by měly být účinné i v jiné patologii.

Sulodexid (rychle se pohybující heparinová frakce 80 % a dermatansulfát 20 %) je GAG ​​s vysokým trofismem cévní stěny. Klinické studie prokázaly jeho účinnost při snižování mikroalbuminurie i makroalbuminurie u diabetických pacientů, což naznačuje, že by mohl být schopen zpomalit progresi nefropatie, ve skutečnosti částečnou obnovou obsahu glomerulárních GAG.

Předběžná pozorování týkající se použití Sulodexidu u pacientů trpících diabetickou retinopatií ukazují významné snížení tvrdých exsudátů, čímž nepřímo poukazují na přínos tohoto GAG na úrovni retinálních kapilár.

Na základě výše uvedených fyziopatologických úvah a experimentálních zjištění považují výzkumníci za vhodné vyhodnotit účinky Sulodexidu na diabetickou retinopatii prostřednictvím současné multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie.