Badanie sulodeksydu w retinopatii cukrzycowej (DRESS)

Retinopatia cukrzycowa jest główną przyczyną ślepoty u osób dorosłych (w wieku od 20 do 74 lat) w krajach uprzemysłowionych, dotykając od 2 do 5% całej populacji. Wszystkie powikłania cukrzycy, takie jak retinopatia cukrzycowa, są spowodowane przewlekłą hiperglikemią. Chociaż dobra kontrola metaboliczna za pomocą terapii obniża poziom glukozy we krwi na tyle, aby zachować życie, nie pozwala to na całkowitą euglikemię ani nie zapobiega długoterminowym powikłaniom przewlekłego ponadnormalnego poziomu glukozy we krwi. Nadmiar glukozy powoduje przepływ przez szlak poliolowy, co powoduje strukturalne modyfikacje tkanki.

Retinopatia cukrzycowa jest głównie chorobą naczyniową, dotykającą przede wszystkim naczyń włosowatych. Pierwsze zgłoszone zmiany ultrastrukturalne i mikroskopowe to pogrubienie błony podstawnej naczyń włosowatych siatkówki i zwyrodnienie perycytu, które zagrażają integralności ściany naczyń włosowatych, po czym następuje utrata perycytu.

Glikozaminoglikany (GAG) błony podstawnej są stopniowo zastępowane przez kolagen, co prowadzi do zmiany przepuszczalności naczyń z powodu zmienionego ładunku anionowego. Zmiany te prowadzą do klinicznego pojawienia się przecieku naczyniowego z naczyń włosowatych siatkówki, a następnie mikrotętniaków. Brak integralności ściany naczynia prowadzi do krwotoków i mikrozakrzepów, które są odpowiedzialne za powstawanie pierwszych zmian niedokrwiennych. Jeśli wyciek naczyniowy utrzymuje się przez długi czas, frakcja lipidowa wyciekającego osocza osadza się w siatkówce, tworząc twarde wysięki.

Zastąpienie GAG ​​kolagenem prowadzi do pogrubienia błony podstawnej również w nerkach. Podobnie jak w siatkówce, w kłębuszkach nerkowych dochodzi do modyfikacji przepuszczalności i indukuje selektywną utratę białek (albuminuria).

Ostatnie prace wskazują na specyficzną modyfikację metabolizmu GAG występującą u pacjentów z cukrzycą, która może być powszechnym mechanizmem patogenetycznym niewydolności naczyniowej cukrzycy. Dlatego retinopatię cukrzycową i nefropatię cukrzycową można uznać za wynik zmiany wspólnego leżącego u podstaw mechanizmu molekularnego, którego wyrazem jest wyczerpanie GAG ​​z błony podstawnej zarówno w naczyniach włosowatych siatkówki, jak i kłębuszkach nerkowych. Zgodnie z wcześniejszym stwierdzeniem, w Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy stwierdzono, że mikroalbuminuria jest przekrojowo związana z obecnością retinopatii u pacjentów z cukrzycą.

Postęp objawów klinicznych choroby pomimo stosowania glikemii wskazuje na potrzebę podjęcia badań nad nowymi lekami zdolnymi do spowolnienia lub odwrócenia mikronieprawidłowości naczyniowych odpowiedzialnych za mikroangiopatię typową dla retinopatii cukrzycowej. Ponadto podobieństwa uszkodzeń naczyń między retinopatią cukrzycową a nefropatią cukrzycową sugerują, że nowe cząsteczki skuteczne w jednym z tych dwóch stanów powinny być również skuteczne w innych patologiach.

Sulodeksyd (szybko poruszająca się frakcja heparyny 80% i siarczan dermatanu 20%) jest GAG o wysokim trofiźmie ściany naczynia. Badania kliniczne wykazały jego skuteczność w zmniejszaniu zarówno mikroalbuminurii, jak i makroalbuminurii u pacjentów z cukrzycą, co sugeruje, że może być w stanie spowolnić postęp nefropatii, faktycznie poprzez częściowe przywrócenie kłębuszkowej zawartości GAG.

Wstępne obserwacje dotyczące stosowania sulodeksydu u pacjentów cierpiących na retinopatię cukrzycową wskazują na znaczną redukcję wysięków twardych, pośrednio wskazując tym samym na korzyść tego GAG na poziomie naczyń włosowatych siatkówki.

W oparciu o wyżej wymienione względy fizjopatologiczne i wyniki eksperymentów, badacze uznali za stosowne ocenić wpływ sulodeksydu na retinopatię cukrzycową w obecnym wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym.