Sulodexide undersøgelse af diabetisk retinopati (DRESS)

Diabetisk retinopati er den førende årsag til blindhed hos voksne (20 til 74 år) i de industrialiserede lande, og rammer fra 2 til 5 % af hele befolkningen. Alle komplikationer til diabetes, såsom diabetisk retinopati, er forårsaget af den kroniske hyperglykæmi. Selvom en god metabolisk kontrol med terapi sænker blodsukkerniveauerne nok til at bevare liv, tillader dette ikke fuldstændig euglykæmi og forhindrer heller ikke de langsigtede komplikationer af kroniske supernormale niveauer af blodsukker. Den overskydende glucose forårsager flux gennem polyol-vejen, hvilket resulterer i strukturelle vævsmodifikationer.

Diabetisk retinopati er hovedsageligt en vaskulær sygdom, der primært påvirker kapillærerne. De første rapporterede ultrastrukturelle og mikroskopiske ændringer er fortykkelse af nethindens kapillærbasalmembran og pericytdegeneration, som begge kompromitterer kapillærvæggens integritet efterfulgt af pericyttab.

Glykosaminoglycanerne (GAG'erne) i basalmembranen erstattes gradvist af kollagen, hvilket fører til en modifikation i vaskulær permeabilitet på grund af den ændrede anioniske ladning. Disse ændringer fører til det kliniske udseende af vaskulær lækage fra retinale kapillærer efterfulgt af mikroaneurismer. Manglen på integritet af karvæggen fører til blødninger og mikrotrombose, som er ansvarlige for de første iskæmiske læsioner. Hvis den vaskulære lækage varer i lang tid, aflejrer den lipidiske fraktion af lækket plasma sig i nethinden og danner hårde ekssudater.

Substitutionen af ​​GAG'er med kollagen fører til, at en basal membran fortykkes også i nyrerne. Som i nethinden sker modifikationen af ​​permeabiliteten i nyrernes glomeruli og inducerer det selektive tab af proteiner (albuminuri).

Nylige artikler viser en specifik ændring i GAGs metabolisme, der forekommer hos diabetespatienter, som kunne være den almindelige patogenetiske mekanisme for vaskulær diabetisk svigt. Derfor kan diabetisk retinopati og diabetisk nefropati betragtes som resultatet af ændringen af ​​en fælles underliggende molekylær mekanisme, hvis udtryk er udtømningen af ​​GAG'er fra basalmembranen i både retinale og glomerulære kapillærer. I overensstemmelse med den tidligere erklæring konkluderede Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy, at mikroalbuminuri på tværs er forbundet med tilstedeværelsen af ​​retinopati hos diabetespatienter.

Udviklingen af ​​de kliniske symptomer på sygdommen på trods af glykæmisk terapi peger på at adressere forskningen i nye lægemidler, der er i stand til at bremse eller vende karmikro-abnormiteterne, der er ansvarlige for den mikroangiopati, der er typisk for diabetisk retinopati. Endvidere antyder lighederne mellem karlæsioner mellem diabetisk retinopati og diabetisk nefropati, at nye molekyler, der er effektive i en af ​​de to tilstande, også bør være effektive i den anden patologi.

Sulodexid (hurtigt bevægende heparinfraktion 80% og dermatansulfat 20%) er en GAG med en høj trofisme for karvæggen. Kliniske undersøgelser viste dets effektivitet til at reducere både mikroalbuminuri og makroalbuminuri hos diabetespatienter, hvilket tyder på, at det kunne være i stand til at bremse nefropatiprogressionen, faktisk ved delvist at genoprette det glomerulære GAG-indhold.

Foreløbige observationer vedrørende brugen af ​​Sulodexide hos patienter, der lider af diabetisk retinopati, viser signifikant reduktion i hårde ekssudater, hvilket indirekte peger på en fordel ved denne GAG ​​på retinalt kapillærniveau.

Baseret på de ovennævnte fysiopatologiske overvejelser og eksperimentelle fund, anser efterforskerne for passende at evaluere virkningerne af Sulodexide på diabetisk retinopati ved det nuværende multicenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg.