Studio sulodexide sulla retinopatia diabetica (DRESS)

La retinopatia diabetica è la principale causa di cecità negli adulti (dai 20 ai 74 anni) nei paesi industrializzati, colpendo dal 2 al 5% dell'intera popolazione. Tutte le complicanze del diabete, come la retinopatia diabetica, sono causate dall'iperglicemia cronica. Sebbene un buon controllo metabolico con la terapia abbassi i livelli di glucosio nel sangue abbastanza da preservare la vita, ciò non consente un'euglicemia completa né previene le complicanze a lungo termine dei livelli sopranormali cronici di glucosio nel sangue. L'eccesso di glucosio provoca il flusso attraverso la via del poliolo, che si traduce in modifiche strutturali del tessuto.

La retinopatia diabetica è principalmente una malattia vascolare, che colpisce principalmente i capillari. I primi cambiamenti ultrastrutturali e microscopici riportati sono l'ispessimento della membrana basale dei capillari retinici e la degenerazione dei periciti, entrambi i quali compromettono l'integrità della parete capillare, seguiti dalla perdita dei periciti.

I glicosaminoglicani (GAG) della membrana basale vengono progressivamente sostituiti dal collagene, determinando una modificazione della permeabilità vascolare dovuta all'alterata carica anionica. Questi cambiamenti portano alla comparsa clinica di perdita vascolare dai capillari retinici seguita da microaneurismi. La mancanza di integrità della parete vasale determina emorragie e microtrombosi, responsabili delle prime lesioni ischemiche. Se la fuoriuscita vascolare si protrae a lungo, la frazione lipidica del plasma fuoriuscito si deposita nella retina formando essudati duri.

La sostituzione dei GAG con il collagene porta ad un ispessimento della membrana basale anche nel rene. Come nella retina, la modifica della permeabilità avviene nei glomeruli renali e induce la perdita selettiva di proteine ​​(albuminuria).

Articoli recenti mostrano una modifica specifica nel metabolismo dei GAG che si verifica nei pazienti diabetici che potrebbe essere il meccanismo patogenetico comune dell'insufficienza diabetica vascolare. Pertanto, la retinopatia diabetica e la nefropatia diabetica possono essere considerate come il risultato dell'alterazione di un meccanismo molecolare sottostante comune la cui espressione è l'esaurimento dei GAG dalla membrana basale nei capillari retinici e glomerulari. In accordo con la dichiarazione precedente, il Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy ha concluso che la microalbuminuria è associata trasversalmente alla presenza di retinopatia nei pazienti diabetici.

L'andamento dei sintomi clinici della malattia nonostante la terapia glicemica punta ad indirizzare la ricerca verso nuovi farmaci in grado di rallentare o invertire le microanomalie vasali responsabili della microangiopatia tipica della retinopatia diabetica. Inoltre, le somiglianze delle lesioni vascolari tra retinopatia diabetica e nefropatia diabetica suggeriscono che nuove molecole efficaci in una delle due condizioni dovrebbero essere efficaci anche nell'altra patologia.

Sulodexide (frazione di eparina a rapido movimento 80% e dermatan solfato 20%) è un GAG ad alto trofismo per la parete vasale. Studi clinici hanno dimostrato la sua efficacia nel ridurre sia la microalbuminuria che la macroalbuminuria nei pazienti diabetici, suggerendo che potrebbe essere in grado di rallentare la progressione della nefropatia, ripristinando addirittura parzialmente il contenuto di GAG glomerulari.

Osservazioni preliminari riguardanti l'uso di Sulodexide in pazienti affetti da retinopatia diabetica mostrano una significativa riduzione degli essudati duri, evidenziando indirettamente un beneficio di questo GAG a livello dei capillari retinici.

Sulla base delle considerazioni fisiopatologiche sopra menzionate e dei risultati sperimentali, i ricercatori ritengono opportuno valutare gli effetti di Sulodexide sulla retinopatia diabetica mediante il presente studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo.