Étude Sulodexide sur la rétinopathie diabétique (DRESS)

La rétinopathie diabétique est la première cause de cécité chez les adultes (20 à 74 ans) dans les pays industrialisés, touchant de 2 à 5 % de la population totale. Toutes les complications du diabète telles que la rétinopathie diabétique, sont causées par l'hyperglycémie chronique. Bien qu'un bon contrôle métabolique avec une thérapie abaisse suffisamment les niveaux de glucose sanguin pour préserver la vie, cela ne permet pas une euglycémie complète ni ne prévient les complications à long terme des niveaux supranormaux chroniques de glucose sanguin. L'excès de glucose provoque un flux à travers la voie des polyols, ce qui entraîne des modifications structurelles des tissus.

La rétinopathie diabétique est principalement une maladie vasculaire, affectant principalement les capillaires. Les premiers changements ultrastructuraux et microscopiques signalés sont l'épaississement de la membrane basale capillaire rétinienne et la dégénérescence des péricytes, qui compromettent tous deux l'intégrité de la paroi capillaire, suivis de la perte des péricytes.

Les glycosaminoglycanes (GAG) de la membrane basale sont progressivement remplacés par du collagène, entraînant une modification de la perméabilité vasculaire due à la charge anionique altérée. Ces changements conduisent à l'apparition clinique de fuites vasculaires des capillaires rétiniens suivies de microanévrismes. Le défaut d'intégrité de la paroi vasculaire entraîne des hémorragies, et des microthromboses, responsables des premières lésions ischémiques. Si la fuite vasculaire dure longtemps, la fraction lipidique du plasma qui fuit se dépose dans la rétine en formant des exsudats durs.

La substitution des GAG par du collagène conduit à un épaississement de la membrane basale également dans le rein. Comme dans la rétine, la modification de la perméabilité se produit dans les glomérules rénaux et induit la perte sélective de protéines (albuminurie).

Des articles récents montrent une modification spécifique du métabolisme des GAG survenant chez les patients diabétiques qui pourrait être le mécanisme pathogénique commun de l'insuffisance diabétique vasculaire. Par conséquent, la rétinopathie diabétique et la néphropathie diabétique peuvent être considérées comme le résultat de l'altération d'un mécanisme moléculaire sous-jacent commun dont l'expression est la déplétion des GAG de la membrane basale dans les capillaires rétiniens et glomérulaires. En accord avec la déclaration précédente, l'étude épidémiologique du Wisconsin sur la rétinopathie diabétique a conclu que la microalbuminurie est associée de manière transversale à la présence de rétinopathie chez les patients diabétiques.

L'évolution des symptômes cliniques de la maladie malgré la thérapie glycémique invite à orienter la recherche vers de nouveaux médicaments capables de ralentir ou d'inverser les micro-anomalies vasculaires responsables de la microangiopathie typique de la rétinopathie diabétique. De plus, les similitudes des lésions vasculaires entre la rétinopathie diabétique et la néphropathie diabétique suggèrent que de nouvelles molécules efficaces dans l'une des deux conditions devraient également être efficaces dans l'autre pathologie.

Le sulodexide (fraction d'héparine à mouvement rapide 80 % et sulfate de dermatane 20 %) est un GAG avec un trophisme élevé pour la paroi vasculaire. Des études cliniques ont montré son efficacité pour diminuer à la fois la microalbuminurie et la macroalbuminurie chez les patients diabétiques, suggérant qu'il pourrait être capable de ralentir la progression de la néphropathie, en fait en restaurant partiellement le contenu des GAG glomérulaires.

Des observations préliminaires concernant l'utilisation du Sulodexide chez des patients souffrant de rétinopathie diabétique montrent une réduction significative des exsudats durs, soulignant ainsi indirectement un bénéfice de ce GAG ​​au niveau capillaire rétinien.

Sur la base des considérations physiopathologiques et des résultats expérimentaux mentionnés ci-dessus, les chercheurs jugent approprié d'évaluer les effets du Sulodexide sur la rétinopathie diabétique par le présent essai clinique multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo.