Estudo de sulodexida de retinopatia diabética (DRESS)

A retinopatia diabética é a principal causa de cegueira em adultos (20 a 74 anos) nos países industrializados, afetando de 2 a 5% de toda a população. Todas as complicações do diabetes, como a retinopatia diabética, são causadas pela hiperglicemia crônica. Embora um bom controle metabólico com terapia reduza os níveis de glicose no sangue o suficiente para preservar a vida, isso não permite a euglicemia completa nem evita as complicações de longo prazo dos níveis supernormais crônicos de glicose no sangue. O excesso de glicose causa fluxo através da via do poliol, o que resulta em modificações estruturais do tecido.

A retinopatia diabética é principalmente uma doença vascular, afetando principalmente os capilares. As primeiras alterações ultraestruturais e microscópicas relatadas são o espessamento da membrana basal capilar da retina e a degeneração dos pericitos, ambas comprometendo a integridade da parede capilar, seguidas de perda de pericitos.

Os glicosaminoglicanos (GAGs) da membrana basal são progressivamente substituídos por colágeno, levando a uma modificação da permeabilidade vascular devido à carga aniônica alterada. Essas alterações levam ao aparecimento clínico de vazamento vascular dos capilares retinianos seguido de microaneurismas. A falta de integridade da parede do vaso leva a hemorragias e microtromboses, responsáveis ​​pelas primeiras lesões isquêmicas. Se o vazamento vascular durar muito tempo, a fração lipídica do plasma vazado se deposita na retina formando exsudatos duros.

A substituição de GAGs por colágeno leva a um espessamento da membrana basal também no rim. Assim como na retina, a modificação da permeabilidade ocorre nos glomérulos renais e induz a perda seletiva de proteínas (albuminúria).

Trabalhos recentes mostram uma modificação específica no metabolismo dos GAGs ocorrendo em pacientes diabéticos que pode ser o mecanismo patogenético comum da insuficiência vascular diabética. Portanto, a retinopatia diabética e a nefropatia diabética podem ser consideradas como o resultado da alteração de um mecanismo molecular subjacente comum cuja expressão é a depleção de GAGs da membrana basal nos capilares retinianos e glomerulares. Em concordância com a afirmação anterior, o Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy concluiu que a microalbuminúria está associada transversalmente com a presença de retinopatia em pacientes diabéticos.

A evolução dos sintomas clínicos da doença apesar da terapia glicêmica aponta para o direcionamento da pesquisa de novos fármacos capazes de retardar ou reverter as microanormalidades vasculares responsáveis ​​pela microangiopatia típica da retinopatia diabética. Além disso, as semelhanças das lesões dos vasos entre a retinopatia diabética e a nefropatia diabética sugerem que novas moléculas eficazes em uma das duas condições também devem ser eficazes na outra patologia.

A sulodexida (fração de heparina de movimento rápido 80% e dermatan sulfato 20%) é um GAG com alto trofismo para a parede do vaso. Estudos clínicos mostraram sua eficácia na redução tanto da microalbuminúria quanto da macroalbuminúria em pacientes diabéticos, sugerindo que ela poderia ser capaz de retardar a progressão da nefropatia, na verdade, restaurando parcialmente o conteúdo de GAGs glomerulares.

Observações preliminares sobre o uso de Sulodexide em pacientes que sofrem de retinopatia diabética mostram redução significativa de exsudatos duros, apontando indiretamente um benefício desse GAG ​​no nível capilar retiniano.

Com base nas considerações fisiopatológicas acima mencionadas e nos achados experimentais, os investigadores consideram apropriado avaliar os efeitos da sulodexida na retinopatia diabética por meio do presente ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo.