骨髄線維症の治療のためのLBH589（パノビノスタット）

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の患者
2. -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます
3. -中リスクまたは高リスクのリールスコアリングシステム（Hb <10g / dL、WBC <4.0または> 30 X 109 / L;リスクグループ1 =中程度および2 =高）、または肋骨マージンより10cm下の症候性脾腫を伴う新たに診断されたMF .
4. -以前に治療された MF で、難治性、不耐性、または疾患の再発

5. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   • ANC≧1.0×109/L
   • 血小板≧60×109/L
   • 計算された CrCl ≥ 45 mL/min (MDRD フォーミュラ)
   • -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN
   • 血清ビリルビン < 1.5 x ULN
   • アルブミン > 3.0 g/dl
   • 血清カリウム≧LLN
   • 総血清カルシウム[血清アルブミンで補正]またはイオン化カルシウム≧LLN、
   • 血清マグネシウム≧LLN
   • 血清リン≧LLN
   • TSH ≤ ULN で、正常範囲内の遊離 T4。 患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために、甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています。
6. ベースラインの MUGA または ECHO は、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示す必要があります。
7. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

除外基準:

1. -以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
2. -研究中または最初のLBH589治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸を必要とする患者
3. 末梢神経障害 > 1

4. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   • 先天性QT延長症候群の患者
   • 持続性心室性頻脈性不整脈の病歴または存在。 心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前にスポンサーと話し合う必要があります)
   • 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
   • 徐脈は、HR < 50 bpm として定義されます。 ペースメーカーを装着している患者は、心拍数が 50 bpm 以上の場合に適格です。
   • QTcが450ミリ秒を超える心電図のスクリーニング
   • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
5. 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の患者
6. -他の臨床的に重要な心疾患（例：CHF NY Heart AssociationクラスIIIまたはIV 、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）
7. -LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害
8. 下痢の患者 > CTCAE グレード 1
9. -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある異常な検査値を含む、他の重度および/または制御されていない医学的状態（制御されていない糖尿病または活動性または制御されていない感染症など）
10. -QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的なリスクがある薬物を使用している患者 治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない場合
11. CYP3A4阻害剤の併用
12. 2 週間以内または薬剤と活性代謝物の 5 半減期以内 (どちらか長い方) に標的薬剤を投与され、それらの治療の副作用から回復していない患者。
13. 3週間以内に化学療法を受けた患者;または研究治療開始前の3週間以内に骨髄を有する骨の30％を超える放射線療法;またはそのような治療の副作用からまだ回復していない人。
14. -活動的な出血傾向のある患者、または治療用量のワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはクマジン誘導体による治療を受けている患者。 低用量のCoumadin®（例： ≤ 2 mg/日) ラインの開通性を維持するため (該当する場合) は許可されます。
15. -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
16. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産の可能性がある女性 (WOCBP)。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 女性として定義されます。 出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受けてから24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
17. 性的パートナーが WOCBP であり、効果的な避妊を使用していない男性患者
18. -過去5年間に以前の悪性腫瘍を有する患者（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
20. -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある患者、または研究スタッフによる彼/彼女に与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者。
21. -転移性癌、リンパ腫、骨髄異形成、有毛細胞白血病、マスト細胞疾患または急性白血病などの二次MFに関連する疾患（M7疾患またはMFを伴う急性汎骨髄症を含む）
22. -骨髄または末梢血でRT-PCRによって検出される染色体転座t（9:22）または分子BCR / ABL再編成の存在。