LBH589 (Panobinostat) para o Tratamento da Mielofibrose

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
3. MF recém-diagnosticada com Lille Scoring System de risco intermediário ou alto (Hb <10g/dL, WBC <4,0 ou >30 X 109/L; grupo de risco 1 = intermediário e 2 = alto) ou esplenomegalia sintomática > 10 cm abaixo da margem costal .
4. MF tratados anteriormente que são refratários, intolerantes ou recaíram na doença

5. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   • ANC ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 60 x 109/L
   • CrCl calculado ≥ 45 mL/min (fórmula MDRD)
   • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
   • Albumina > 3,0 g/dl
   • Potássio sérico ≥ LIN
   • Cálcio sérico total [corrigido para albumina sérica] ou cálcio ionizado ≥LLN,
   • Magnésio sérico ≥ LIN
   • Fósforo sérico ≥ LIN
   • TSH ≤ LSN e T4 livre dentro dos limites da normalidade. Os pacientes podem receber suplementos de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo subjacente.
6. A MUGA ou ECO basal deve demonstrar LVEF ≥ o limite inferior do normal institucional.
7. Status de desempenho ECOG de ≤ 2

Critério de exclusão:

1. Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
2. Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com LBH589
3. Neuropatia periférica > 1

4. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Pacientes com síndrome do QT longo congênito
   • História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada. (Pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis, mas devem ser discutidos com o Patrocinador antes da inscrição)
   • Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsade de pointes
   • Bradicardia definida como FC < 50 bpm. Pacientes com marca-passo são elegíveis se FC ≥ 50 bpm.
   • Triagem de ECG com QTc > 450 ms
   • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
5. Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
6. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas (p.
7. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de LBH589
8. Pacientes com diarreia > CTCAE grau 1
9. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
10. Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
11. Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
12. Pacientes que receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
13. Pacientes que receberam quimioterapia dentro de 3 semanas; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
14. Pacientes com tendência ativa de sangramento ou que estejam recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou derivados da coumadina. Baixas doses de Coumadin® (ex. ≤ 2 mg/dia) para manter a permeabilidade da linha (se aplicável).
15. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
16. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após o recebimento da primeira dose da medicação do estudo.
17. Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam controle de natalidade eficaz
18. Pacientes com malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer in situ do colo do útero)
19. Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
20. Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo.
21. Doença associada à MF secundária, como carcinoma metastático, linfoma, mielodisplasia, leucemia de células pilosas, doença de mastócitos ou leucemia aguda (incluindo doença M7 ou panmielose aguda com MF)
22. Presença de translocação cromossômica t(9:22) ou rearranjo molecular BCR/ABL detectado por RT-PCR na medula óssea ou sangue periférico.